Glukagon nosní inhalací: budoucnost léčby?

Dvakrát v minulém měsíci mé krevní cukry upadaly do hladiny hypoglykémie až do okamžiku, kdy jsem potřebovala dvě dávky glukagonu.

Vlastně to bylo na výběr. Tyto indukované hypos byly součástí klinické studie zkoumající nový typ glukagonu, který by byl mnohem odlišný od toho, co máme nyní. Namísto vícestupňového procesu vyžadujícího komplexní míchání prášku a kapaliny - uprostřed hypo-nouze! - tento nový produkt by byl jedním krokem. Stačí, že vložíte trubici do nosní dírky a stisknete spodní část, čímž dojde k nasáknutí glukagonu v suchém prášku do nosu, kde se vstřebá do systému. Je to jako Flonase spray, kromě toho, že je suchá a není mlha.

Ve světě výzkumu diabetu se děje mnoho nových prací, které se týkají nových typů glukagonu, od dodávek Epi-Pen k práci na stabilních formách, které by mohly být použity v infuzních pumpách spolu s inzulínem - a naposledy jsme slyšeli o zajímavých zprávách z Xeris Pharmaceuticals v Texasu, které zkoumaly jeho experimentální stabilní kapalný glukagon v první dospělé osobě typu 1 PWD pomocí OmniPod!

Ale tento nosní stav je docela vzrušující a nabízí super-rychlý a snadný způsob podávání glukagonu v případě nouze.

Nosní dávkovač, známý v jeho zkušebním stavu jako AMG504-1, zapadá do dlaně a je velmi velmi snadno použitelný. Má malý "píst" na dně, který právě stisknete pro uvolnění práškového glukagonu do jedné z našich nozd. Je tu polokulovité cvaknutí a glukagon se absorbuje do nosu, aniž by potřeboval další čichání (protože je určen pro ty, kteří mohou mít těžké hypos a mohou být rozptýleni nebo nespolupracující).

Studie glukagonu

Registr T1D Exchange Clinic koordinuje všechny zúčastněné výzkumné střediska v Indianu, Barbara Davisovo centrum pro diabetes v Coloradu, Yale University v Connecticutu, University of Florida, Joslin Diabetes Center v Bostonu, Univerzita Massachusetts, University of Minnesota, UPA Buffalo, Oregonská univerzita pro zdraví a vědu a University of Pennsylvania.

Na stránkách ClincialTrials. gov, také jsem nalezl další příbuzné studie v Kanadě, které vypadají, že jsou zaměřeny na stejný experimentální glukagon nebo podobnou formu nazálního glukagonu.

Sponzorská společnost AMG Medical Inc. sídlí v Montrealu a vyrábí a distribuuje cukrovku a další zdravotnické potřeby. Společnost Montreal, která se jmenuje Locemia Solutions, bude s tímto produktem zacházet a jeho spoluzakladatel a prezident Claude Piche je hlavní myšlenkou tohoto nasálního konceptu glukagonu.

Celkem se v této studii přihlásilo celkem 82 pacientů, kteří jsem byl (tak mi to říkal ClincialTrials), a byl jsem jedním z 12 dospělých a 10 dětí, které se zúčastnily místně. Děti byly součástí dřívější části studie. Ti, kteří vedli klinické hodnocení, mi říkali, že mladší děti ve věku 4-7 let měly jen jedno IV, které používaly k čerpání krve a mohly si udržet své inzulínové pumpy na udržování inzulínu tekoucí - na rozdíl od starších dětí a dospělých, kteří měli IV vložené do obou ramen pro účely odběru krve a dávkování inzulínu.

Tyto pozdní fáze III. Studií začaly být přijímány v listopadu a jsou navrženy tak, aby pokračovaly až v květnu, ačkoli mi bylo řečeno, že sponzorská společnost AMG Medical Inc. chce získat údaje připravené před americkým sdružením pro diabetikové vědecké zasedání v červnu .

Pediatrický endo Dr. Linda DeMeglio dohlíží na studium zde v Indianu a slyšel jsem o tom prostřednictvím přítele v místní komunitě D; fascinován, rychle jsem se přihlásil k naší studii, která začala v únoru nábor!

Míra nízká a nedostatečná

Můj účast se uskutečnil formou tří klinických návštěv - jedné prohlídky a dvou samostatných návštěv, kde jsem dostal glukagon. Obě dávky glukagonu můj krevní cukr byly v polovině devadesátých let 20. století, a začaly mi pomáhat s neuvěřitelnou rychlostí 10-11 jednotek za hodinu (!), Abych svou hladinu BG rychle snížil. Ve skutečnosti trvalo asi dvě hodiny, než jsem dostal hladinu cukru v krvi na zhruba 70, kde by začali pečlivě sledovat mé hladiny a připravovat glukagon.

A pak, jakmile dosáhnu hodnoty 50 mg / dL, je čas dostat dávku glukagonu!

Je to randomizovaná studie, takže nikdo předtím nevěděl, jaký typ glukagonu by dostali ten den - tradiční nebo nové nosní látky. Ukázalo se, že první návštěva v polovině března byla pravidelná injekce Novo-glukagonu a musel jsem čekat na nose-puffer až do druhé návštěvy v polovině dubna.

Jakmile přišla řada, malá hadička byla vložena do levého nosu a hlučné kliknutí spustilo prášek glukagonu. Připadalo mi to, jako by se do nosu dostal chlór. Jako bývalý plavec na střední škole to je první pocit, který jsem měl na nemocniční posteli. Mé oči mírně zalévaly a v ústech mi připadala mírně hořká chuť, která mi způsobila kašel, když jsem sledovala pušku, ale to bylo o tom. Bylo to celkově příjemné a zajímavé prožití a upřímně jsem se cítil, jako by nasální glukagon začal pracovat v mém systému během několika minut - rychlejší než normální glukagon, který jsem použil měsíc dříve. Během 15 minut uplynulo všechen ten pocit a mé cukry v krvi už byly na cestě nahoru od 40. let.

Zvláštní, poprvé jsem byl hypo nevědomý a opravdu jsem necítil, že mám nízkou, alespoň ne za pět minut po pravidelné injekci glukagonu.Ale ve druhém zasedání jsem začal cítit příznaky, když jsem udeřil 70 mg / dL a pak byl "trochu pryč", zatímco klesal do poloviny 40. let, pokud víte, co tím myslím. Poté, co jsem byl dávkován nosními látkami, můj krevní cukr vystřelil do vysokých 200 let později a byl jsem zle unavený díky glukoasterutickému efektu, ale nebyly žádné další účinky, o kterých jsem slyšel ostatní diabetici o tom mluvit s injekcemi glukagonu - nauzea, zvracení a tak dále.

Po nose-puff jsem zjistil, že budu kousat hodně později odpoledne a dokonce i následující den, ale upřímně si myslím, že je to více příbuzné sezónní alergie než glukagon. Zmínil jsem se o tom vědcům, přemýšlel jsem, zda se mohou vyskytnout nějaké problémy týkající se alergií nebo dokonce krvácení z nosu … to je něco, na co se pečlivě dívám, řekli mi to. Také mi řekli, že každý glukagonový puffer je poslán zpátky sponzorovi studie, protože chtějí vyzkoušet každý z nich, aby zjistili, jestli byl celý suchý prášek skutečně rozpuštěn do nosu. Zajímavý.

K posouzení mých reakcí na oba typy glukagonu se koordinátor laboratoře zeptal dlouhého seznamu otázek týkajících se jakýchkoli příznaků nebo možných vedlejších účinků v průběhu procesu - od klasických příznaků hypo až po podráždění očí, nosu nebo těla teplota. A pak jsem musel zůstat na pozorování po dobu 90 minut po dávkách glukagonu pokaždé.

Obě chvíle jsem měl i svůj Dexcom G4 CGM připojený, takže Dr. DeMeglio sledoval čtení měřených senzorů spolu s použitím klinicky přesných zlatých standardních strojů v místnosti. Bylo zajímavé vidět, jak je můj G4 asi 15 minut za klinickými údaji o glukóze, s výjimkou případů, kdy jsem se dostal dolů do rozsahu 100 mg / dL, kde to bylo docela spot-on. Pěkný!

Samozřejmě, jakmile se glukagon dostal do dávky, občas můj G4 vyděsil a nemohl zjistit, co se děje!

Pro zájemce jsem během svých klinických zkušebních akcí, které se nacházejí při vyhledávání v hashtag #GlucagonTrialStudy, dělal nějaký live tweeting.

Když jsem byl součástí této klinické studie a chtěl jsem se odklonit od komerčních sponzorů, Amy se natáhla k předsedovi představenstva AMG Medical Roberta Oringera, D-tátu, který se v tomto oboru podílel. roky. Byl pečlivě ošumělý o nosním glukagonovém přípravku, který může nakonec vstoupit na trh, ale uvedl, že se výrazně liší od jiných rozpustných glukagonových účinků - například těch, které používají Ed Damiano a Steven Russell v jejich bionických pankreasových studiích. Nosní volba je pro rychlou reakci na nouzové situace, zatímco Xerisová formulace specifická pro pumpu a jiné stabilní kapalné formy by nakonec umožnily plnohodnotnou uzavřenou smyčku, v níž může být glukagon podán společně s inzulínem podle potřeby.

Jeden z uvedených aspektů byl pojem nereagujících, tj. E. někteří lidé, pro které není počáteční nouzová dávka účinná. To je zjevně poměrně běžné, takže EpiPens jsou prodávány v duálních balíčcích, které proti tomu mohou čelit, například Oringer říká.A je možné, že někteří lidé nebudou reagovat na první dávku nosního glukagonu a možná budou potřebovat další.

Nosový glukagon je zjevně zaměřen nejen na odstranění úzkosti injekce, ale také na zmatek, který může pocházet z nutnosti provést devět kroků směšování kapaliny a prášku v okamžiku, kdy prožíváte nouzové situace. Nejen, že by zjednodušení bylo užitečné na domácí stránce nebo na veřejnosti, ale také by to bylo velkým přínosem pro situace v školách nebo na pracovišti.

Za tím účelem Oringer řekne, že připravují druhou studii, která se bude zabývat lidskými faktory, i. E. nejen účinnost

dávky glukagonu, ale také porovnání toho, jak jsou pečovatelé vyškoleni a schopni používat nosní jednotku oproti tradičnímu soupravě glukagonu. Kritickým bodem je podívat se na produkt v rukou lidí, kteří ho použijí v reálných situacích, a prozkoumat jejich míru úspěchu. Nezapomeňte: obecně není osoba s diabetem podávat glukagon, ale někteří chudí duše - člen rodiny nebo jinak - se snaží pomoci v případě nouze.

Také říká, že AMG Medical doufá, že bude mít přednost kontrolu FDA, která by ušetřila čtyři až šest měsíců, ale přesný časový rozvrh pro podání ještě není jasný.

Po tom, co jsem to sám vyzkoušel, myslím, že tento typ glukagonu může být krásná věc - dokonce lepší než ve vývoji glukagonu ve stylu EpiPen (který stále zahrnuje injekci). Tato nosní forma by mohla odstranit spoustu strachu a opovržení spojených s potřebou glukagonu v nouzových okamžicích.

Stručně řečeno, jsem fanouškem a těším se na to, jak tento výrobek stojí, když se v tomto zajímavém závodu posuneme kupředu, abychom učinili glukagon více uživatelsky přívětivý.

** 18. února 2015 UPDATE **

Velmi vzrušující je vidět klinická data z této studie, která byla prezentována na konferenci Advanced Technologies and Treatments of Diabetes (ATTD) v Paříži. Tento příspěvek z T1D Exchange má více detailů.

Odmítnutí odpovědnosti : Obsah vytvořený týmem Diabetes Mine. Pro více informací klikněte zde.

Odmítnutí odpovědnosti Tento obsah je vytvořen pro Diabetes Mine, blog pro zdraví spotřebitelů zaměřený na diabetickou komunitu. Obsah není lékařsky přezkoumáván a nedodržuje redakční pokyny společnosti Healthline. Více informací o partnerství Healthline s Diabetes Mine naleznete zde.