Co způsobuje Downův syndrom? fakta, příznaky a délka života

Co byste měli vědět o Downově syndromu?

Co potřebuji vědět o Downově syndromu? Co je to lékařská definice?

Downův syndrom je také často spojován se srdečními vadami, leukémií a Alzheimerovou chorobou s časným nástupem. Míra, do které je jednotlivec ovlivněn těmito charakteristikami, se liší od mírné po těžkou.

Jaké jsou charakteristiky, známky a příznaky Downova syndromu?

Charakteristickými příznaky Downova syndromu jsou plochá tvář a šikmé oči směrem nahoru; malá hlava krátký krk; a ruce bývají široké s krátkými prsty s jediným ohybem v dlani.

Co je Outlook a životnost pro Downův syndrom?

Vzhledem k nedávným pokrokům v lékařské péči a sociálnímu začlenění se průměrná délka života u jedinců s Downovým syndromem dramaticky zvýšila. Většina dětí s Downovým syndromem přežije 1 rok a polovina lidí s Downovým syndromem žije déle než 50 let. Průměrná délka života je delší než 55 let.

Kdy byl objeven Downův syndrom?

Nejdříve známé zobrazení osoby s Downovým syndromem je anděl ve vlámském obrazu z roku 1515. V roce 1866 doktor John Langdon Down poprvé popsal Downův syndrom jako poruchu, ale nepochopil, jak Downův syndrom vzniká. Příčina Downova syndromu byla objevena poměrně nedávno v roce 1959.

Co je Downův syndrom? Je to genetické)?

Downův syndrom je genetická porucha způsobená přítomností extra chromozomu 21. Chromozomy obsahují geny, které nesou veškeré informace nezbytné pro řádný vývoj a udržování našeho těla.

Lidské buňky obvykle obsahují 46 chromozomů, které lze uspořádat do 23 párů. Jedna sada 23 chromozomů pochází od matky (vajíčka nebo vajíčka) a druhá polovina 23 párů pochází od otce (spermie). Ve většině případů Downova syndromu člověk zdědí dva chromozomy 21 od matky (místo jednoho) a jeden chromozom 21 od otce, což má za následek tři kopie chromozomu 21 místo dvou (proto je Downův syndrom také známý jako trizomie 21). . V Downově syndromu má další kopie chromozomu 21 za následek zvýšenou expresi genů lokalizovaných na tomto chromozomu. Předpokládá se, že aktivita těchto dalších genů vede k mnoha rysům, které charakterizují Downův syndrom.

Downův syndrom - trizomie 21

Jednotlivci, kteří zdědí celý extra chromozom 21, tvoří přibližně 95% případů Downova syndromu. Jak je uvedeno výše, obvykle k tomu dochází, když jedinec zdědí během oplodnění dvě kopie chromozomu 21 (místo jedné) z mateřského vajíčka. Ve vzácných případech zdědí jedinec další chromozom 21 prostřednictvím otcovského spermatu. V obou případech to vede k oplodněnému vajíčku se třemi kopiemi chromozomu 21 místo dvou. Dosud není známo, co způsobuje dědičnost extra chromozomu 21. Jediným známým rizikovým faktorem Downova syndromu je věk matky v početí; čím starší matka, tím vyšší je riziko otěhotnění dítěte s Downovým syndromem.

Robertsonská translokace a částečná / segmentová trisomie

U některých lidí se části chromozomu 21 spojují s jiným chromozomem (obvykle chromozomem 14). Tomu se říká Robertsonská translokace. Osoba má normální sadu chromozomů, ale jeden chromozom obsahuje další geny z chromozomu 21. Když má osoba s Robertsonskou translokací dítě, zdědí se další genetický materiál z chromozomu 21 a dítě bude mít Downův syndrom. Robertsonské translokace se vyskytují v malém procentu případů Downova syndromu.

Ve velmi vzácných případech jsou velmi malé kousky chromozomu 21 začleněny do jiných chromozomů. Toto je známo jako částečná nebo segmentová trizomie 21.

Mosaic Downův syndrom

Další malé procento případů Downova syndromu jsou mozaiky. Při mozkovém Downově syndromu mají některé buňky v těle tři kopie chromozomu 21 a zbývající buňky nejsou ovlivněny. Například člověk může mít kožní buňky s trizomií 21, zatímco všechny ostatní typy buněk jsou normální. Mozaikový Downův syndrom může někdy zůstat nezjištěn, protože osoba s Downovým syndromem mozaiky nemusí mít nutně všechny charakteristické fyzikální rysy a často je méně kognitivně narušena než osoba s trizomií 21. Osoba s Downovým syndromem mozaiky může být také chybně diagnostikována jako trisomie 21.

Co jsou rizikové faktory Downova syndromu?

Pokročilý věk matky je jediným známým rizikovým faktorem Downova syndromu. Čím starší je žena, když porodí dítě, tím vyšší je šance mít dítě s Downovým syndromem.

• Ve věku 25 let: riziko je 1 z 1 250
• Ve věku 30 let je riziko 1 z 1 000
• Ve věku 35 let: riziko je 1 ze 400
• Ve věku 40 let: riziko je 1 ze 100
• Ve věku 45 let: riziko je 1 ze 30

Páry, které měly jedno dítě s Downovým syndromem, mají mírně zvýšené riziko (asi 1%) pro další postižené dítě. Riziko porodu dítěte s Downovým syndromem se zvyšuje, pokud jeden z rodičů má translokaci zahrnující chromozom 21. Riziko recidivy je až 100%, pokud má rodiče nosiče translokaci, ve které jsou fúzovány dva chromozomy 21.

Lidé s Downovým syndromem se málokdy reprodukují. Asi 15% až 30% žen s trizomií 21 je plodných a mají 50% riziko poranění dítěte. Muži s Downovým syndromem jsou ještě méně plodní, je však znám alespoň jeden případ, kdy dítě s Downovým syndromem zplodilo dítě.

Co mají účinky trizomie 21 na Downův syndrom?

Nyní je dobře známo, že další geny na dalším chromozomu 21 jsou příčinou Downova syndromu. Vědci se snaží zjistit, který z genů na chromozomu 21 způsobuje odlišné vlastnosti poruchy, pokud je přítomen ve třech kopiích. Některé geny mohou být aktivnější a jiné méně aktivní díky zvláštní kopii a některé geny mohou mít silnější vliv na charakteristiky Downova syndromu než jiné. V současné době bylo identifikováno asi 400 genů na chromozomu 21, ale funkce většiny zůstává neznámá.

Až donedávna vědci předpokládali, že nejdůležitější geny zapojené do Downova syndromu se nacházejí v oblasti na chromozomu 21 zvané kritická oblast Downova syndromu. Vědci však zjistili, že geny mimo tuto oblast jsou také důležité při Downově syndromu.

Co jsou charakteristické rysy Downova syndromu?

Přes variabilitu Downova syndromu mají jedinci s Downovým syndromem široce uznávaný charakteristický vzhled. Mezi typické rysy obličeje patří zploštělý nos, malá ústa, vyčnívající jazyk, malé uši a šikmé oči směrem nahoru. Vnitřní roh očí může mít zaoblený záhyb kůže (epikantový záhyb). Ruce jsou krátké a široké s krátkými prsty a mohou mít jedinou pomačkanou palmu. Na barevné části oka se mohou vyskytovat bílé skvrny zvané Brushfieldovy skvrny. Děti s Downovým syndromem mají při narození často snížený svalový tonus. Normální růst a vývoj je obvykle zpožděn a často jedinci s Downovým syndromem nedosahují průměrné výšky nebo vývojových milníků neovlivněných jedinců.

Jak souvisí s Downovým syndromem a kognitivním poškozením?

Downův syndrom je hlavní příčinou zhoršeného poznání. Kognitivní vývoj je obvykle opožděn a potíže s učením přetrvávají po celý život. Vědci se snaží zjistit, co způsobuje tuto dysfunkci. Průměrný objem mozku u osoby s Downovým syndromem je malý a určité mozkové struktury, jako je hippocampus a mozeček, nefungují správně. Zejména hippocampus je důležitý pro učení a paměť. Prostřednictvím lidských studií a myších modelů Downova syndromu se vědci snaží zjistit, které geny na extra chromozomu 21 ovlivňují kognice v Downově syndromu.

Jaké podmínky jsou spojeny s Downovým syndromem?

Až polovina lidí s Downovým syndromem se narodí se srdeční vadou . Defekt atrioventrikulárního septa je nejčastější srdeční vadou u novorozenců s Downovým syndromem. Mezi další vady srdce patří defekt komorového septa, defekt síňového septa, tetralogie Fallota a patent ductus arteriosus. Někteří novorozenci s těmito typy srdečních vad budou vyžadovat operaci krátce po narození.

Gastrointestinální abnormality se také vyskytují poměrně často při Downově syndromu. Mezi běžnější stavy patří jícnová síň, tracheoezofágová fistula, duodenální atrézie nebo stenóza, Hirschsprungova choroba a neproniklý řiť. Přibližně u některých lidí s Downovým syndromem se vyvine celiakie. Pro některé z těchto gastrointestinálních stavů může být nutná chirurgie.

Děti s Downovým syndromem jsou rovněž vystaveny zvýšenému riziku vzniku akutní lymfoblastické leukémie, myeloidní leukémie a rakoviny varlat; u jedinců s Downovým syndromem je však riziko rozvoje nejsilnějších nádorů sníženo.

Mezi další zdravotní stavy patří infantilní křeče, časté ušní infekce (zánět středního ucha), ztráta sluchu, zhoršení zraku, spánková apnoe, nedostatečná štítná žláza (hypotyreóza), nestabilita krční páteře, zácpa, obezita, záchvaty, demence a Alzheimerova choroba s časným nástupem .

Souběžné psychiatrické poruchy a poruchy chování se vyskytují u významného procenta jedinců s Downovým syndromem. Mezi ně patří porucha hyperaktivity s deficitem pozornosti (ADHD), poruchy autistického spektra, poruchy stereotypního pohybu, obsedantně kompulzivní porucha (OCD) a deprese.

Jak Downův syndrom ovlivňuje dospělé?

Dospělí s Downovým syndromem stárnou předčasně. To vede ke zvýšenému riziku ztráty paměti, demence, záchvatů s pozdním nástupem (zejména tonicko-klonických záchvatů) a hypotyreózy. Mnoho jedinců projeví známky demence a vyvine se Alzheimerova choroba s časným nástupem do 40. roku věku. Ve věku 60 let se u většiny dospělých s Downovým syndromem vyvine Alzheimerova choroba. Protože jedinci s Downovým syndromem jsou již kognitivně postiženi, je obtížné diagnostikovat demenci v této populaci.

Co skríning a další testy diagnostikují syndrom dolů?

Diagnóza Downova syndromu před narozením může být velmi užitečná. Rodiče se mohou dozvědět o Downově syndromu před příchodem svého dítěte a podle toho se připravit; zejména k posouzení okamžitých lékařských potřeb, jako jsou srdeční a gastrointestinální stavy.

Prenatální screening

• Rozšířený screening alfa-fetoproteinů (AFP) je nejčastěji používaným testem pro screening na Downův syndrom. Od 15 do 20 týdnů těhotenství se od matky odebere malý vzorek krve. Hladiny AFP a tři hormony zvané nekonjugovaný estriol, lidský chorionický gonadotropin a inhibin-A jsou měřeny ve vzorku krve. Změněné hladiny AFP a tří hormonů mohou indikovat Downův syndrom. Normální výsledek testu nevylučuje Downův syndrom.
• Nuchální průsvitný test měří tloušťku záhybu krku pomocí ultrazvuku. V kombinaci s věkem matky identifikuje asi 80% plodů Downova syndromu.
• Zkrácená délka humeru (kostní paže) nebo stehenní kosti (nohy) měřená ultrazvukem detekuje asi 31% případů Downova syndromu.

Prenatální diagnostika

Několik invazivních diagnostických testů spolehlivě detekuje Downův syndrom. Většina těchto postupů představuje malé riziko ztráty těhotenství.

• Amniocentéza se obvykle provádí mezi 16 a 20 týdny těhotenství. Jehla se zavede břišní stěnou a odebere se malý vzorek plodové vody pro analýzu.
• Odběr vzorků choriových klků (VCS) je dalším spolehlivým testem k detekci chromozomálních abnormalit, jako je Downův syndrom. Hlavní výhoda oproti amniocentéze je, že může být provedena dříve, obvykle mezi 11 a 12 týdny těhotenství.
• Při odběru perkutánní pupeční krve se z pupeční šňůry odebere fetální krev a zkoumají se chromozomální abnormality, jako je Downův syndrom. Provádí se po 17 týdnech těhotenství.
• Fluorescenční in situ hybridizace (FISH analýza) může být provedena rychle, aby se určilo, kolik kopií konkrétního chromozomu je přítomno. Tento test se obvykle provádí na stejném vzorku odebraném z krve, během amniocentézy nebo během CVS.

Co je léčba Downova syndromu?

V současné době neexistuje žádná léčba Downova syndromu. Ačkoli je známá genetická příčina Downova syndromu, vědci teprve začínají chápat, které další geny jsou zodpovědné za který aspekt Downova syndromu. Velká část současného výzkumu se zaměřuje na pochopení toho, jak je kognice narušena při Downově syndromu, a na nalezení terapií, které by mohly poznání zlepšit. S pomocí modelů myší s Downovým syndromem bylo dosaženo určitého pokroku při hledání potenciálních léků, které by mohly zlepšit poznání, ale je příliš brzy na studie na lidech.

Někteří jedinci se srdečními a gastrointestinálními anomáliemi budou potřebovat nápravnou operaci brzy po narození. Měl by být prováděn pravidelný screening na problémy se zrakem, ztrátu sluchu, ušní infekce, hypotyreóza a další zdravotní stavy.

Užitečné jsou programy včasné intervence, jako je fyzikální terapie, ergoterapie a logopedie. Ve většině komunit je nabízeno speciální vzdělávání a školení pro děti s mentálním a vývojovým postižením.

Dospívající a mladí dospělí by měli být řádně poučeni o sexuálním vývoji a antikoncepci.

Začlenění do rodinného a komunitního života je velmi důležité pro blaho lidí s Downovým syndromem.

Výhled pro osobu s Downovým syndromem? Co je délka života?

Celkový výhled pro jednotlivce s Downovým syndromem se v posledních letech dramaticky zlepšil díky lepšímu léčení a sociální inkluzi. Očekávaná délka života je však ve srovnání s normální populací stále nižší. Vrozené srdeční onemocnění je hlavní příčinou předčasné smrti. Mnoho lidí s Downovým syndromem vykazuje známky demence a příznaky Alzheimerovy choroby ve věku 40 let.