Genotyp hepatitidy C: Vaše otázky byly zodpovězeny

Hepatitida C je virová infekce, která způsobuje zánět jater. Vírus je přenášen krví a jen zřídka prostřednictvím sexuálního kontaktu. Existuje mnoho různých typů hepatitidy C virus, ale všechny formy hepatitidy C sdílejí významné podobnosti.

Po diagnóze hepatitidy C se bude váš lékař snažit identifikovat typ, který máte, abyste získali nejlepší léčbu.

Objevte rozdíly v typech hepatitidy C. Odborné odpovědi poskytuje Dr. Hirsch, který má rozsáhlou klinickou praxi s lidmi, kteří mají hepatitidu C.

Hepatitida C má různé "genotypy". to znamená?

Virus hepatitidy C (HCV) je jednovláknový RNA virus. To znamená, že genetický kód každé částice viru je co které se nacházejí v jednom kontinuálním dílu nukleové kyseliny RNA.

Na rozdíl od HCV je lidský genetický kód nesen dvojvláknovou DNA. Lidský genetický kód prochází přísnou korekturou během procesu replikace DNA. Náhodné změny (mutace) lidského genetického kódu se vyskytují v nízké míře. To je proto, že většina chyb replikace DNA je rozpoznána a opravena.

Naproti tomu genetický kód HCV není při replikování korektní. Náhodné mutace se vyskytují a zůstanou v kódu. HCV se velmi rychle reprodukuje - až 1 bilion nových kopií za den. Takže určité části genetického kódu HCV jsou velmi rozmanité a často se mění, a to iv rámci jedné infikované osoby.

Genotypy se používají k identifikaci konkrétních kmenů HCV. Jsou založeny na rozdílech v konkrétních oblastech virového genomu. V genotypu existují další podkategorie větvení. Zahrnují podtyp a quasispecies.

Jaký je rozdíl mezi genotypy hepatitidy C?

Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) bylo identifikováno nejméně šest odlišných HCV genotypů a více než 50 podtypů.

Různé rozdíly v různých genotypech a podtypech HCV na celém světě.

Genotypy 1, 2 a 3 jsou nalezeny po celém světě. Genotyp 4 se vyskytuje na Středním východě, v Egyptě av střední Africe. Genotyp 5 je přítomen téměř výlučně v Jižní Africe. Genotyp 6 je vidět v jihovýchodní Asii.

Genotyp 1 je nejběžnější genotyp HCV ve Spojených státech. To se nachází u téměř 75 procent všech infekcí HCV v zemi. Většina zbylých lidí ve Spojených státech s HCV infekcí nese genotypy 2 nebo 3. Genotyp HCV není absolutně příbuzný rychlosti poškození jater nebo pravděpodobnosti vzniku cirhózy.Pomůže však předpovědět výsledek léčby.

Genotyp může pomoci předvídat výsledek terapie anti-HCV pomocí léčebných režimů založených na interferonu. Genotyp také pomohl určit léčbu. U některých formulací jsou doporučené dávky ribavirinu a pegylovaného interferonu (PEG) pro osoby s specifickými genotypy HCV.

Jaký je aktuální výzkum genotypů a léčby pro každý typ?

Nejčastěji používaná terapie anti-HCV, PEG / ribavirin, se necílí na samotný virus. Tento léčebný režim postihuje především imunitní systém člověka. Jeho cílem je posílit imunitní systém, aby rozpoznal a eliminoval buňky infikované HCV. Varianty HCV u jedné osoby však nemusí nutně "vypadat stejně" jako imunitní systém. To je jeden z důvodů, že HCV infekce přetrvávají a stávají se chronickými infekcemi.

Dokonce s touto genetickou rozmanitostí výzkumníci identifikovali proteiny, které jsou nezbytné pro reprodukci HCV v těle. Tyto proteiny jsou přítomny v podstatě všemi mnoha variantami HCV. Nová léčba HCV se zaměřuje na tyto proteiny. To znamená, že se zaměřují na virus. Přímo-působící antivirový (DAA) terapie používá malé molekuly navržené tak, aby specificky inhibovaly tyto virové proteiny.

V uplynulém desetiletí bylo v rozvoji mnoho drog DAA. Každá lék je zaměřena na jednu z hrstů základních proteinů HCV. První dvě léky DAA, boceprevir a telaprevir, byly schváleny pro použití ve Spojených státech v roce 2011. Oba jsou zaměřeni na určitý typ enzymu HCV, známého jako proteáza. Tyto léky se užívají v kombinaci s PEG / ribavirinem.

Obě tyto nové léky jsou nejúčinnější pro HCV genotyp 1. Jsou středně účinné u genotypu 2 a neúčinné pro genotyp 3. Nejprve byly schváleny pouze pro použití u osob s HCV genotypu 1 v kombinaci s PEG / ribavirin.

Další léky DAA byly schváleny pro použití spolu s PEG / ribavirinem. Tyto novější léky jsou zaměřeny na několik dalších proteinů HCV. Jedním z těchto léků je sofosbuvir.

Při samotné léčbě PEG / ribavirinem vyžadoval genotyp 1 HCV nejdelší dobu trvání léčby s nejmenší pravděpodobností úspěchu. S sofosbuvirem je genotyp 1 nyní vyléčen u více než 90% lidí léčených pouze 12 týdnů.

Sofosbuvir má velmi vysokou účinnost pro potlačení replikace viru, bez ohledu na genotyp (mezi studovanými). Díky úspěchu léku nedávno změnila evropská léčebná směrnice. Nyní doporučuje 12ti týdenní léčbu pro všechny osoby s nekomplikovanou HCV, které nebyly dříve léčeny.

U sofosbuviru schválila FDA také první kombinovanou terapii bez kombinace interferonu (sofosbuvir plus ribavirin). Tato terapie se užívá po dobu 12 týdnů u lidí s genotypem 2 nebo 24 týdnů u osob s genotypem 3.

Předpokládá genotyp odpověď na terapii DAA, jako tomu bylo u terapie interferonem?

Možná … možná ne.

Každý ze základních bílkovin HCV pracuje stejně bez ohledu na genotyp.Tyto esenciální proteiny mohou být strukturně odlišné kvůli malým mutacím. Jelikož jsou nezbytné pro životní cyklus HCV, struktura jejich aktivních míst je nejméně pravděpodobná, že se změní v důsledku náhodné mutace.

Vzhledem k tomu, že aktivní místo proteinu je poměrně konzistentní mezi různými genotypy, jak dobře funguje určité činidlo DAA je ovlivněno místem, kde se váže na cílové proteiny. Účinnost těch činidel, která se nejvíce přímo váží na aktivní místo proteinu, je s největší pravděpodobností ovlivněna genotypem viru.

Všechny léky DAA potlačují pokračující replikaci HCV, ale virus nevylučují z hostitelské buňky. Také neodstraňují infikované buňky. Tato práce je ponechána na imunitní systém člověka.

Variabilní účinnost léčby interferonem naznačuje, že imunitní systém je schopen vyčistit buňky infikované některými genotypy lépe než infikované jinými.

Genotyp obvykle určuje druh léčby, kterou osoba dostane. Existují další faktory, které ovlivňují léčbu?

Kromě genotypu existuje mnoho proměnných, které mohou ovlivnit pravděpodobnost úspěšnosti léčby. Mezi nejvýznamnější patří:

množství HCV v krvi

závažnost poškození jater před léčbou

• stav Vašeho imunitního systému (Coinfekce s HIV, léčba kortikosteroidy nebo mít orgán transplantace může snížit vaši imunitu.)
• věk
• závod
• nadměrné užívání alkoholu
• reakce na předchozí terapie
• Některé lidské geny mohou také předpovědět, jak dobře může léčba fungovat. Lidský gen známý jako

IL28B

je jedním z nejsilnějších prediktorů odpovědi na léčbu PEG / ribavirinem u lidí s HCV genotypem 1. Lidé mají jednu ze tří možných konfigurací IL28B : > CC CT TT

• Lidé s konfigurací CC reagují dobře na léčbu PEG / ribavirinem. Ve skutečnosti jsou 2 až 3krát častěji než lidé s jinými konfiguracemi, kteří mají úplnou odpověď na léčbu.
• Určení konfigurace
• IL28B

je důležité při rozhodování o léčbě pomocí PEG / ribavirinu. Lidé s genotypy 2 a 3 však mohou být často léčeni PEG / ribavirinem, i když nemají konfiguraci CC. Je to proto, že PEG / ribavirin obecně dobře funguje proti těmto genotypům. Takže konfigurace

IL28B nemění pravděpodobnost účinnosti léčby. Můj genotyp ovlivňuje pravděpodobnost, že budu vyvíjet cirhózu nebo rakovinu jater? Možná. Některé výzkumy naznačují, že lidé, kteří jsou infikováni genotypem 1 HCV (zejména ti s podtypem 1b), mají větší výskyt cirhózy než pacienti infikovaní jinými genotypy. Bez ohledu na to, zda je toto tvrzení pravdivé, doporučený plán řízení se významně nezmění. Pokrok v poškození jater je pomalý. Často se to stalo během desetiletí. Takže každý nově diagnostikovaný HCV by měl být vyšetřen na poškození jater. Poškození jater je indikací terapie.

Zdá se, že riziko vzniku rakoviny jater nesouvisí s genotypem HCV. Při chronické infekci HCV se hepatocelulární karcinom (rakovina jater) vyvine pouze tehdy, je-li zjištěna cirhóza. Pokud je infikovaná osoba účinně léčena předtím, než se vyvinou cirhóza, infekční genotyp není faktorem.

U lidí, u kterých se již rozvinula cirhóza, existují však některé údaje naznačující, že genotypy 1b nebo 3 mohou zvýšit riziko rakoviny. Screening pro rakovinu jater se doporučuje každému, kdo má HCV s cirhózou. Někteří lékaři doporučují častější screening u infikovaných genotypů 1 a 3.

O lékaři

Dr. Hirsch získal svého doktorátu z Washingtonské univerzity v St. Louis, Mo. Udělal postgraduální výcvik ve vnitřním lékařství a hepatologii na Kalifornské univerzitě v San Francisku (UCSF). Udělal další postgraduální výcvik v NIH v oblasti alergie a imunologie. On také sloužil jako náčelník hepatologie ve Washingtonu VAMC. Dr. Hirsch byl jmenován na fakultách v Georgetownu a George Washington University.

Dr. Hirsch má rozsáhlou klinickou praxi, která slouží pacientům s virem hepatitidy C (HCV). Má dlouholeté zkušenosti s farmaceutickým výzkumem. Dr. Hirsch působil v poradních radách pro průmysl, národní lékařské společnosti a regulační orgány.