Léky proti hepatitidě c, názvy, léčba, vedlejší účinky a dávkování

Co je to hepatitida C?

Hepatitida je obecný pojem, který znamená zánět jater, který může být způsoben virovými infekcemi, alkoholem, léky, chemikáliemi, jedy atd. Hepatitida C je zánět jater způsobený infekcí virem hepatitidy C (HCV), který je běžný dále jen „Hep C.“ Existuje nejméně šest různých typů HCV, známých jako virové genotypy. Ve Spojených státech je HCV genotyp 1 nejčastější. Jakmile je infikován HCV, imunitní systém začne bojovat s virem. U přibližně 15 až 25% lidí je imunitní systém schopen bojovat proti viru a virus dobře vyčistit. Většina lidí infikovaných HCV se však tímto virem chronicky nakazí. Po mnoho let chronický zánět hepatitidy C poškozuje játra. To může vést k jizvení jater, selhání jater nebo rakovině jater.

Co způsobuje hepatitidu C?

Hepatitida C je součástí rodiny virů zvaných flaviviry.

Existuje vakcína proti hepatitidě C?

Neexistují žádné očkování, které by zabránilo viru hepatitidy C. Očkování proti hepatitidě A a B se však podává pacientům s HCV, aby se zabránilo možnosti získání dalšího viru hepatitidy. Získání hepatitidy A nebo hepatitidy B nad hepatitidu C může způsobit poškození jater nebo dokonce způsobit těžkou hepatitidu. Lidé s hepatitidou C by měli být vyšetřeni na výskyt infekce hepatitidou A a B v minulosti. Pokud nemají žádné protilátky, měli by dostat vakcíny proti hepatitidě A a / nebo B.

Vakcína proti hepatitidě A může být podávána samostatně nebo v kombinaci s vakcínou proti hepatitidě typu B, v závislosti na tom, zda pacient potřebuje jednu nebo obě. Vakcína proti hepatitidě A (Havrix, Vaqta) je inaktivovaný (usmrcený) virus hepatitidy A, který stimuluje imunitní systém k vývoji protilátek proti hepatitidě A. Tyto protilátky virus zabijí dříve, než může způsobit infekci. Podává se ve 2 dávkách intramuskulárně po 6 měsících.

Vakcína proti hepatitidě B (Engerix-B, Recombivax HB) se vyrábí s antigeny hepatitidy B (kousky viru), které stimulují protilátky proti viru hepatitidy B. Ve vakcíně není žádný živý virus. Podává se ve 3 dávkách intramuskulárně; druhá dávka se podává 1-2 měsíce po první dávce a poslední dávka se podává 6 měsíců po první dávce. Vakcína A a B je kombinací výše uvedeného a je podávána stejným způsobem jako vakcína proti hepatitidě typu B. Je k dispozici pod značkou Twinrix.

Jaké jsou příznaky hepatitidy C?

Příznaky infekce akutní hepatitidy C

Většina nově infikovaných pacientů identifikovaných HCV nemá příznaky. Menšina pacientů, kteří mají příznaky, má obvykle potíže

• únava,
• ztráta chuti k jídlu,
• bolesti svalů a
• horečka.

Příznaky infekce chronické hepatitidy C

Chronická hepatitida C obvykle nezpůsobuje žádné příznaky až do velmi pozdního onemocnění. V průběhu let nebo desetiletí může chronický zánět způsobit zjizvení („fibróza“). Rozsáhlé zjizvení v játrech se nazývá cirhóza.

Infekce jinou virovou hepatitidou nebo jinými expozicemi, které kromě hepatitidy C poškozují játra, může zvýšit poškození jater nebo dokonce způsobit těžkou hepatitidu. Infekce HIV spolu s HCV urychluje progresi chronické hepatitidy C do konečného stadia onemocnění jater, někdy zkracuje průběh na několik let místo desetiletí.

Jaké léky léčí nebo léčí hepatitidu C (DAA, interferony, ribavirin)?

Léčba hepatitidy C jednou zahrnovala měsíce injikovaných interferonů s až 50% mírou vyléčení a vážnými vedlejšími účinky. U novějších léků může být hepatitida C léčena perorální kombinací léčiv po dobu několika týdnů. Tito jsou obecně dobře snášeni a přinášejí trvalé vyléčení viru z krve ve více než 90% případů.

Cílem léčby osob infikovaných HCV je snížit riziko smrti, onemocnění jater v konečném stádiu a další nežádoucí účinky související s játry dosažením virologického vyléčení, které je určeno trvalou virologickou odpovědí (SVR). Trvalá virologická odpověď znamená úplné vymizení HCV po dobu nejméně 12 týdnů po ukončení léčby.

DAA (látky s přímým účinkem, inhibitory proteázy, inhibitory nukleotidové polymerázy a inhibitory NS5A)

Tato léčiva se nazývají přímo působící látky (DAA), protože na rozdíl od interferonů a ribavirinu přímo blokují růst viru hepatitidy C. Nejčastěji se používají v kombinacích.

Příklady kombinací léčby HCV obsahující inhibitory proteázy a inhibitory nukleotidové polymerázy:

• telaprevir (Incivek), (dobrovolně stažen z trhu v srpnu 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir a elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir a ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir a velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir a pirbrentasavir)

Jak fungují inhibitory proteázy?

Inhibitory proteázy se nazývají přímo působící antivirová činidla (DAA). Přímo působí na virus inhibicí určitých enzymů a proteinů nezbytných pro replikaci viru HCV.

Jak fungují inhibitory nukleotidové polymerázy?

Inhibitory nukleotidové analogové polymerázy jsou dalším typem přímo působících antivirových činidel (DAA). Blokují činnost proteinů, které HCV používá pro výrobu nových virů.

Jak fungují inhibitory NS5A?

Jedná se o přímo působící antivirotika, která blokují činnost HCV NS5A proteinu a interferují s tvorbou nových virů.

Kdo by neměl používat tyto léky?

Pokud je ribavirin kombinován s těmito látkami, platí kontraindikace, varování a bezpečnostní opatření pro ribavirin.

• Zepatier, Viekira Pak a Technivie by neměli užívat lidé se středně závažným až závažným onemocněním jater.
• Přípravek Harvoni je indikován u lidí se středně těžkou až těžkou cirhózou, včetně těch, kteří dostali transplantáty jater.

Jaké jsou vedlejší účinky DAA?

Mezi nejčastější vedlejší účinky DAA patří:

• Únava
• Bolest hlavy
• Nějaký průjem

Méně časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

• Dysgeusie (narušení chuti)
• Nespavost
• Ztráta vlasů
• Bolest svalů
• Bolest kloubů
• Nevolnost

Mezi další vedlejší účinky DAA patří:

• Vyrážka
• Svědění (svědění)
• Fotocitlivé léky
• Anémie
• Zvracení
• Snížený počet bílých krvinek
• Dýchavičnost
• Zvýšený bilirubin

Přidání inhibitorů proteázy k PegIFN / RBV je spojeno s dalším snížením počtu červených krvinek (anémie) a bílých krvinek (neutropenie) ve srovnání se samotným PegIFN / RBV.

Daklinza často způsobuje

• únava,
• příznaky podobné chřipce,
• ztráta hmotnosti,
• horečka,
• bolest hlavy
• nespavost,
• průjem a
• zvýšené jaterní enzymy.

Některé léky na srdeční rytmus, zejména amiodaron (Cordarone, Pacerone), mohou způsobit pomalý srdeční rytmus nebo srdeční blokádu a je třeba se jim vyhnout pomocí daclatasviru.

Hepatitida C: Přenos, příznaky a léčba

Jaká je dávka pro DAA?

Victrelis (oceprevir)

• 800 mg se užívá třikrát denně a simeprevir 150 mg se užívá jednou denně s jídlem v kombinaci s ribavirinem.

Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie se podává s ribavirinem po dobu 12 týdnů na infekci virem HCV (HCV) genotypu 4 bez cirhózy.
• Jedna tableta obsahuje 12, 5 mg ombitasviru, 75 mg paritapreviru a 50 mg ritonaviru.
• Každé ráno se užívají dvě tablety s dávkou ribavirinu podle hmotnosti: 1 000 mg denně u pacientů s hmotností méně než 75 kg a 1 200 mg denně u pacientů s hmotností 75 kg a více; to se dělí na dávku dvakrát denně s jídlem.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir)

• Přípravek Viekira se používá u chronické hepatitidy typu C nebo la 1b, včetně lidí s cirhózou nebo bez ní a bez příznaků selhání jater.
• Viekira Pak je ombitasvir 12, 5 mg, paritaprevir 75 mg, ritonavir 50 mg v každé tabletě, balený s dasabuvirem 250 mg tablety.
• Podává se jako dvě tablety ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru jednou denně (ráno) a jedna dasabuvirová tableta dvakrát denně (ráno a večer), spolu s jídlem.
• Podává se s ribavirinem nebo bez ribavirinu (dávkuje se výše).
• Genotyp 1a je na léčbu nejodolnější, proto se Viekira podává s ribavirinem po dobu 12 týdnů, není-li cirhóza, nebo 24 týdnů, pokud existuje cirhóza.
• Genotyp 1b je obvykle léčen samotnou Viekirou po dobu 12 týdnů, pokud není cirhóza; s cirhózou (nebo v některých případech předchozí léčby) musí být podáván s ribavirinem po dobu 12 týdnů.
• Přípravek Viekira lze také použít u příjemců transplantací jater.

Zepatier (grazoprevir a elbasvir)

• Zepatier je elbasvir 50 mg a grazoprevir 100 mg v jedné tabletě a je podáván pro chronický genotyp 1 nebo 4 s hepatitidou C s cirhózou nebo bez ní a s nebo bez určitých mutací rezistence.
• Přestože může být Zepatier podáván pacientům, kteří nikdy nebyli léčeni, nabízí zvláštní možnost léčby pacientům, u nichž selhala léčba přípravkem PegIFN / RBV, jakož i inhibitory proteázy.
• Jedna tableta užívaná perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla a může být podávána s RBV nebo bez RBV, jak je uvedeno výše, v závislosti na konkrétním pacientovi.
• Pacienti, kteří byli léčeni před nebo mají určité mutace rezistence („NS5A“), jsou dávkováni odlišně a déle než ostatní pacienti.
• Genotypy 1a s mutacemi NS5A a genotypem 4, který selhal PegIFN / RBV, se léčí Zepatierem a RBV po dobu 16 týdnů.
• Všichni ostatní jsou léčeni po dobu 12 týdnů, s přídavkem RBV u těch s genotypem 1, kteří selhali PegIFN / RBV a inhibitory proteázy.

Sovaldi (sofosbuvir)

• Přípravek Sovaldi se používá k léčbě chronického hepatitidu C genotypu 1 nebo 4 s PegIFN / RBV nebo genotypu 2 nebo 3 pouze s RBV.
• Jedna 400 mg tableta se užívá jednou perorálně s jídlem nebo bez jídla.
• Všechny genotypy kromě tří jsou léčeny po dobu 12 týdnů; genotyp 3 je léčen po dobu 24 týdnů.
• Výhody Sovaldi zahrnují možnost léčby pacientů s genotypem 1, kteří nejsou kandidáti na použití interferonů; tito pacienti mohou užívat Sovaldi samostatně po dobu 24 týdnů.
• Přípravek Sovaldi může být také podáván s RBV po dobu až 48 týdnů pacientům čekajícím na transplantaci jater, jako pokus zabránit infekci nového jater HCV.

Harvoni (sofosbuvir a ledipasvir)

• Harvoni je kombinace inhibitorů nukleotidových analogů ledipasviru 90 mg / sofosbuvir 400 mg v jedné tabletě.
• Užívá se perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
• Přípravek Harvoni se používá k léčbě chronických hepatitid C genotypů 1, 4, 5 nebo 6.
• Všechny genotypy mohou být léčeny samotným přípravkem Harvoni bez ohledu na předchozí léčbu as cirhózou nebo bez ní. S přidáním RBV však Harvoni rozšiřuje možnost léčby na pacienty s genotypem 1, kteří mají cirhózu a selhání jater (dekompenzovaná cirhóza).
• Všechny trvání léčby jsou 12 týdnů s výjimkou genotypu 1 s cirhózou.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza je inhibitor NS5A používaný k léčbě chronické hepatitidy typu C genotypu 3. Podává se v kombinaci se Sovaldi (sofosbuvir).
• Tablety 30 mg nebo 60 mg se podávají perorálně jednou denně se sofosbuvirem po dobu 12 týdnů pacientům bez cirhózy, přičemž přesná dávka závisí na lékových interakcích s jinými léky, které může pacient užívat.
• Pro pacienty s cirhózou není stanoveno žádné konkrétní trvání, neexistuje však žádná specifikace týkající se užívání tohoto léku u lidí s vážně narušenou funkcí jater.

Mavyret

• je kombinace pevné dávky inhibitoru proteázy Glecaprevir NS34A a Pibrentasaviru a inhibitoru HCV NS5A
• Určeno pro genotyp 1-6 Hep C bez cirhózy a kompenzovaná cirhóza
• Indikováno pro dříve ošetřený genotyp 1 buď inhibitorem NS5A nebo inhibitorem proteázy NS3 / 4A, ale ne obojí
• Užívejte 3 tablety denně perorálně s jídlem po dobu 8-12 týdnů

Epclusa

• kombinace pevné dávky sofosbuviru, inhibitoru nukleotidového analogu NS5B viru hepatitidy C (HCV) a velpatasviru, inhibitoru HCV NS5A,
• indikováno k léčbě dospělých pacientů s chronickou infekcí HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou A s dekompenzovanou cirhózou kožešiny v kombinaci s ribavirinem
• Jedna tableta (400 mg sofosbuviru a 100 mg velpatasviru) užívaná perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla.

S jakými léky interagují DAA?

• Mnoho léků je metabolizováno (vylučováno) z těla enzymy v játrech. DAA jsou metabolizovány jedním z nejdůležitějších těchto enzymů v játrech (CYP3A). Výsledkem je, že léky, které zvyšují nebo snižují aktivitu tohoto jaterního enzymu, ovlivní hladinu v krvi.
• Některá léčiva zvyšují aktivitu CYP3A a vedou ke snížení hladin DAA, a tím ke snížení jejich účinnosti, například kortikosteroidů (například prednison).
• Jiná léčiva snižují aktivitu CYP3A a vedou ke zvýšeným hladinám a možná mohou vést k toxicitě, například některá z antimykotik (například itrakonazol).
• Některé léky proti HIV mohou být během užívání hepatitidy typu C DAA nutné změnit.
• Seznam drog, které interagují s DAA, je velký a zahrnuje mnoho běžně používaných drog. Před zahájením léčby je důležité zkontrolovat všechny léky, které pacienti užívají, aby identifikovali léky, které s těmito léky interagují.

Interferony

• Dříve byly interferony používány ve spojení s ribavirinem (RibaPak a další) k léčbě infekce hepatitidy C; v současné době se však vzácně používají kvůli dostupnosti novějších léků na trhu, které mohou vyléčit hepatitidu C.
• Interferony zahrnují léky, jako je peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (Pegintron), rekombinantní interferon alfa-2a (Roferon) a rekombinantní interferon alfa-2b (Intron A).
• Pegylace zpomaluje vylučování interferonu z těla, takže jeho účinky trvají déle.
• Pegylované interferony se podávají injekcí jednou týdně.

Jak interferony fungují?

Interferony jsou proteiny bojující s viry, které tělo přirozeně vytváří v reakci na virové infekce. Interferony mají také další účinky v těle a byly použity k léčbě různých onemocnění, například leukémií, jiných typů rakoviny a roztroušené sklerózy. Nepřímo působí na pomoc imunitnímu systému v boji proti hepatitidě C.

Kdo by neměl používat interferony?

Jednotlivci s autoimunitní hepatitidou, dekompenzovaným onemocněním jater nebo alergií na interferony by tyto léky neměli používat. Peginterferon nelze použít u novorozenců.

Dávkové formy a správa:

• Peginterferon (PegIFN) se podává formou injekce pod kůži jednou týdně.
• Rekombinantní interferon alfa-2a nebo alfa-2b se injikuje třikrát týdně.

Interakce léků nebo potravin:

Peginterferon může zvyšovat hladiny theofylinu v krvi.

Vedlejší efekty:

Časté nežádoucí účinky připomínají příznaky chřipky a zahrnují

• únava,
• nízký počet krvinek (anémie),
• Bolest svalů,
• nevolnost a zvracení,
• mírná horečka,
• bolest hlavy a / nebo
• ztráta váhy.

Deprese je častým vedlejším účinkem. Interferon by měl být vysazen, pokud je deprese člověka závažná a nereaguje na antidepresivní terapii ani na snížení dávky.

Doporučuje se pravidelné oční vyšetření.

Ribavirin Drugs

Léčiva Ribavirin (RBV) zahrnují léky jako Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak a Moderiba. Interferony vyžadují ribavirin ke zvýšení účinnosti proti hepatitidě C. Někteří pacienti s určitými genotypy hepatitidy C musí užívat ribavirin spolu s perorálními kombinacemi léčiv.

Jak fungují ribavirinové léky?

Ribavirin je nukleosidový analog. Nukleosidové analogy jsou umělé chemikálie, které se velmi podobají stavebním blokům genetického materiálu (RNA a DNA). Ribavirin působí tak, že podvádí virus HCV, aby jej používal místo běžných stavebních bloků RNA, čímž zpomaluje replikaci viru. Samotný ribavirin má malý účinek na HCV, ale pomáhá interferonu lépe pracovat.

Kdo by neměl používat ribavirin?

Osoby s alergií na ribavirin a osoby s těžkým onemocněním ledvin by tyto léky neměly užívat. Vzhledem k riziku vrozených vad by těhotné ženy a muži, jejichž partnerky jsou těhotné, neměli užívat ribavirin. Jakmile je léčba zahájena, musí muži i ženy během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ribavirinem provádět účinná antikoncepční opatření.

Dávkování a správa:

Tablety nebo tobolky ribavirinu se užívají každý den.

Interakce léků nebo potravin:

• Bexaropin, azathioprin (Azasan, Imuran), didanosin (Videx, Videx EC) a merkaptopurin (Purinethol) mají hlavní lékové interakce s ribavirinem. Při užívání s bexarotenem (Targretin) nebo didanosinem (Videx) se objevil život ohrožující zánět slinivky břišní. Azathioprin a merkaptopurin mohou snížit funkci kostní dřeně, pokud jsou podávány s ribavirinem.
• Didanosin již není uváděn na trh pro léčbu HIV. Ostatní léky nejsou běžně předepisovány, s výjimkou lidí s rakovinou nebo transplantáty.

Jaké jsou vedlejší účinky ribavirinu?

• Ribavirin může způsobit závažné
  • anémie,
  • zhoršení srdečních chorob nebo srdečního infarktu,
  • vyrážka a
  • zánět slinivky břišní.
• Ribavirin může způsobit ztrátu těhotenství a závažné vrozené vady.
• Považuje se za lék kategorie těhotenství X, což znamená, že by se mu v těhotenství nemělo vyhýbat.
• Ribavirin zůstává v těle až 6 měsíců, takže pacienti, kteří ho užívají, musí během léčby a 6 měsíců po ukončení podávání ribavirinu používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Vyšetřovací drogy

Různé farmaceutické společnosti provádějí klinický výzkum a určují účinnost a bezpečnost použití svých nových sloučenin při léčbě hepatitidy C v blízké budoucnosti na základě schválení FDA:

BI 201335 a BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) jsou vyvíjeny pro léčbu chronické infekce HCV. BI 201335 a BI 207127 fungují tak, že brání replikaci viru.

Thymosin alfa-1 (Zadaxin, společnost SciClone) je protein, který posiluje imunitní systém těla proti virům. Výzkum se provádí za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti thymosinu alfa-1 v kombinaci s peg-interferonem alfa-2a a ribavirinem při léčbě chronické hepatitidy C, která nereaguje na kombinaci IFN a ribavirinu

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals a Elan) je nukleosidový analog, který narušuje produkci virových proteinů během dělení virových buněk, čímž se snižuje schopnost HCV množitABAB450 / r a ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) se zkoumá v kombinaci s peginterferonem alfa- 2a a ribavirin u pacientů s HCV, kteří nereagovali na léčbu v předchozí studii standardní kombinované terapie

Jsou zkoumány další interferony, včetně rekombinantního interferonu beta-1a (Serono Lab), omega interferonu (BioMedicines) a VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Jaké změny životního stylu a domácí péče mohou zabránit dalšímu poškození jater?

Při stanovení diagnózy hepatitidy C jsou pacienti vyzváni, aby dodržovali následující doporučení, aby zabránili dalšímu poškození jater a zabránili přenosu HCV na ostatní:

• Nepijte alkohol jakéhokoli druhu, včetně piva, vína a tvrdého alkoholu.
• Vyhněte se lékům a látkám, které mohou poškodit játra, například velkým dávkám acetaminofenu (Tylenol) a jiným přípravkům obsahujícím acetaminofen.
• Jíst zdravou stravu vyváženou s ovocem a zeleninou.
• Během pohlavního styku používejte kondomy, aby nedošlo k přenosu HCV a aby nedošlo k nakažení virem HIV, hepatitidou B a jinými pohlavně přenosnými nemocemi.
• Nepoužívejte holicí strojky nebo zubní kartáčky s ostatními.

A co transplantace jater?

U onemocnění jater v konečném stádiu může být jedinou schůdnou možností transplantace jater. Není to však lék. Po transplantační operaci antivirové léčení obvykle pokračuje, protože virová infekce hepatitidy C se v nové játrech často znovu objevuje.

Jak lze zabránit hepatitidě C?

• Cílem preventivních programů je zabránit sdílení jehel mezi drogově závislými.
• Byly vyvinuty bezpečné techniky použití jehly, aby se snížilo množství náhodných jehel u zdravotnických pracovníků.
• V současné době neexistuje jasný způsob, jak zabránit přenosu hepatitidy C z matky na plod.
• Lidé s více sexuálními partnery by měli používat bariérová opatření, jako jsou kondomy, aby se snížilo riziko hepatitidy C a jiných pohlavně přenosných nemocí (STD), včetně HIV.
• Screeningové testy krevních produktů téměř eliminovaly riziko přenosu infekce hepatitidy C transfuzí.
• Lidé, kteří chtějí získat piercing (y) nebo tetování (tetování), jsou vyzváni, aby tak učinili pouze v licencovaných piercingových a tetovacích obchodech (zařízeních) a ověřili, že piercing nebo tetovací obchod používá postupy kontroly infekce.
• Zdravotničtí odborníci a kliniky musí dodržovat pokyny výrobců a regulačních orgánů ohledně sterilizačních / čisticích nástrojů a že jednorázové nástroje musí být řádně zlikvidovány.
• Příležitostný kontakt jako potřesení rukou, líbání a objímání nejsou chování, které zvyšuje riziko přenosu. Při jednání s lidmi infikovanými hepatitidou C není třeba používat zvláštní izolační postupy.