Roztroušená skleróza: léčba, léky a prognóza

Co je roztroušená skleróza?

Roztroušená skleróza (MS) lze považovat za zánětlivý proces zahrnující různé oblasti centrálního nervového systému (CNS) v různých časových bodech.

Co způsobuje tuto nemoc?

Příčina roztroušené sklerózy není známa. Předpokládá se, že jak environmentální, tak genetické faktory předurčují člověka k rozvoji nemoci.

Roztroušená skleróza vede k destrukci myelinu, který obklopuje nervy CNS. Myelin je mastná látka, která izoluje nervy a umožňuje jim přenášet informace do mozku az mozku. Je-li myelin poškozen, přenášená informace se nejen zpožďuje, ale může jej také mozek nesprávně interpretovat. Předpokládá se, že destrukce myelinu, známá také jako demyelinizace, je způsobena imunitními buňkami těla vstupujícími do CNS. Narušení normální bariéry vstupu těchto buněk, nazývané hematoencefalická bariéra, vede k lokálnímu otoku (známému jako edém). Rovněž jsou poškozena těla nervových buněk (nazývaná ztráta neuronů) nebo jejich prodloužení (nazývána ztráta axonů). Plak (oblast zánětu, demyelinace, ztráty axonů, otoky nebo zjizvení) představuje typickou lézi roztroušené sklerózy nebo oblast poranění.

To, co zpočátku vyvolává útok imunitního systému, není známo. Mikroglie jsou buňky v CNS, které přijímají fragmenty myelinu a prezentují tyto fragmenty imunitním buňkám. U zdravých jedinců se nepředpokládá, že by tato prezentace myelinových fragmentů spouštěla ​​imunitní buňky k útoku na CNS. U lidí s roztroušenou sklerózou může tato prezentace fragmentů myelinu vyvolat přehnanou odpověď imunitních buněk, která vede k tvorbě plaků kolem krevních cév v CNS.

Jaké jsou příznaky a symptomy?

Snad nejčastějším příznakem RS je smyslové narušení, které se projevuje jako pocit mravenčení nebo znecitlivění v celém těle.

Poruchy zraku patří mezi nejčastější příznaky a:

• Rozmazané nebo mlhavé vidění
• Změna vnímání barev

Ztráta zraku může nastat v důsledku rozvoje optické neuritidy (zánět optického nervu). V typickém případě oční neuritidy zažívá osoba s roztroušenou sklerózou bolest očí s pohybem očí.

Mezi další běžné příznaky patří:

• Ztráta rovnováhy a jemné motoriky
• Bolest nebo slabost obličeje
• Vertigo (spřádání)
• Slabina nebo ochrnutí končetin
• Poškozené ovládání funkce močového měchýře nebo střev
• Únava
• Deprese
• Ztráta paměti

Jednotlivci s pokročilým onemocněním ztrácejí schopnost chodit a mohou se dostat na lůžko a vyžadují pomoc při většině aktivit.

Existuje lék na SM?

Ne, v současné době neexistuje žádná vakcína nebo léčba na roztroušenou sklerózu.

Jaké léky léčí příznaky?

Nyní je k dispozici několik léků, které snižují počet záchvatů (období relapsu) roztroušené sklerózy nebo zpomalují progresi tělesného postižení. Váš lékař nebo zdravotník předepisují léky a další terapie k léčbě obecných příznaků spojených s onemocněním, jako jsou deprese, svalové křeče, únava, problémy s močovým měchýřem, třes (třes), špatná koordinace a sexuální dysfunkce.

Interferony a glatiramer acetát (Capaxone)

Interferon beta-1a (Avonex, Rebif), interferon beta-1b (Betaseron) a glatiramer acetát (Copaxone), jsou příklady imunitně modifikujících léčiv používaných pro MS.

Obecně mají tyto léky tendenci snižovat frekvenci záchvatů u pacientů s mírnou až střední relapsující remitující MS (RRMS) o 18% na 33%. Rychlost nových lézí, které se objevují při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), je také snížena přibližně o jednu třetinu. U interferonových léčiv je účinnost přímo úměrná dávce (vyšší dávky IFN, pokud jsou tolerovány, jsou obecně účinnější). Zda zpoždění nástupu nových útoků těmito drogami má v konečném důsledku dlouhodobý dopad na postižení spojené s roztroušenou sklerózou, je kontroverzní. Klinické studie však naznačují, že pacienti, kteří dostávají časnou léčbu, mají příznivý dopad na relapsy a postižení, které nemusí odpovídat pacienti, u nichž je léčba zpožděna. Výzkum v této oblasti pokračuje.

Schopnost reagovat na dlouhodobý interferon beta-1a a beta-1b může být u některých pacientů omezen vývojem perzistentních protilátek neutralizujících vysoký titr. U pacientů léčených glatiramerem se nakonec vyvinou protilátky, ale zdá se, že tyto protilátky neomezují aktivitu glatiramerů.

Kortikosteroidy

Methylprednisolon (Solu-Medrol) je kortikosteroid, který se nejčastěji používá intravenózně k urychlení zotavení se z útoků RS. To je nejužitečnější, pokud je podáno krátce (během několika dnů) po začátku útoku.

• Jak kortikosteroidy působí: Kortikosteroidy ovlivňují imunologické účinky, jako je zánět (otok) a imunitní reakce spojené s akutním (náhlým) atakem roztroušené sklerózy. Kortikosteroidy se používají po krátkou dobu ke zkrácení doby a závažnosti symptomů spojených s náhlym záchvatem.
• Kdo by neměl používat tyto léky:
  • Jedinci alergičtí na kortikosteroidy
  • Jedinci s aktivním peptickým vředovým onemocněním
  • Jedinci se systémovými plísňovými infekcemi
• Kdo by měl při používání těchto léků postupovat opatrně:
  • Lidé s cukrovkou, křečemi, hypertenzí, městnavým srdečním selháním, osteoporózou, tuberkulózou nebo virovými infekcemi nebo s poškozenou funkcí jater
  • Lidé užívající jiné léky (Tito lidé by se měli poradit se svým lékařem, protože hladiny některých léků mohou být při použití spolu s kortikosteroidy zvýšeny.)
• Použití: Solu-Medrol se podává intravenózně (IV) po dobu 3-5 dnů k léčbě náhlého záchvatu roztroušené sklerózy. Steroidy nemají vliv na stupeň klinického zotavení, ale spíše na zkrácení načasování zotavení.
• Interakce s drogami nebo potravinami: Je možné mnoho interakcí s drogami. Před přijetím nového léku na předpis nebo volně prodejných léků kontaktujte lékaře nebo lékárníka. Aspirin; nesteroidní protizánětlivá léčiva, jako je ibuprofen (Advil) nebo naproxen (Aleve); nebo jiné léky spojené s žaludečními vředy mohou zvýšit riziko vzniku žaludečních vředů. Kortikosteroidy mohou snižovat hladiny draslíku; proto je třeba postupovat opatrně při užívání jiných léků, které snižují hladinu draslíku, jako jsou diuretika, například furosemid (Lasix).
• Vedlejší účinky: V ideálním případě se kortikosteroidy používají po krátkou dobu, aby se potlačily náhlé vzplanutí příznaků roztroušené sklerózy. Krátkodobé používání může způsobit zadržování tekutin, ztrátu draslíku, žaludeční potíže, nárůst tělesné hmotnosti a změny emocí. Dlouhodobé užívání je spojeno se závažnými vedlejšími účinky, jako je osteoporóza (doporučuje se suplementace vápníkem a vitamínem D), adrenální nedostatečnost, psychóza, imunosuprese, peptický vřed, hypertenze, nespavost, menstruační nepravidelnosti, akné, atrofie kůže, zvýšená hladina cukru v krvi, abnormální vzhled obličeje (Cushingoid obličej), zvýšené riziko infekce a šedého zákalu.
  • Indukce problémů s hladinou cukru v krvi a zhoršení kontroly diabetu: Může být nutné změnit stravu nebo zahájit perorální antidiabetika nebo inzulín. U jedinců, kteří již mají diabetes, může být nutné změnit dávkování inzulínu nebo antidiabetik.
  • Přírůstek na váze: Toto je běžný problém s vysokými dávkami kortikosteroidů v důsledku zadržování tekutin a změn endokrinního systému. Doporučuje se omezit sůl a se souhlasem lékaře může být nutné doplnit draslík. Lékař může předepsat diuretikum (vodní pilulku), aby zvýšil močení a odstranil tak přebytečnou tekutinu.

Imunosupresiva

Mitoxantron (Novantrone) je imunosupresivum schválené FDA (Food and Drug Administration) používané k léčbě roztroušené sklerózy. Další imunosupresiva, jako je cyklofosfamid (Cytoxan), azathioprin (Imuran) nebo methotrexát (Rheumatrex, Trexall), jsou předepisována především ve specializovaných centrech; ale jejich účinnost při roztroušené skleróze zůstává kontroverzní a pro toto použití nejsou schváleny FDA. Tyto léky by neměly nahrazovat imunomodulační léky jako léky první linie v nově diagnostikované relapsující remitenci roztroušené sklerózy (RRMS). Někteří lékaři shledávají roli cytoxanu, imuranu a methotrexátu jako opatření poslední instance pro pacienty, kteří nereagovali na léky schválené FDA nebo kteří mají fulminantní (maligní) průběh roztroušené sklerózy, která může být život ohrožující.

Jak imunosupresiva fungují: Tato skupina zahrnuje širokou škálu látek, které fungují mnoha různými způsoby, ale všechny zasahují do procesů imunitního systému, které způsobují zánět.

• Kdo by neměl používat tyto léky:
  • Jednotlivci alergičtí na některý z těchto léků
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojí
  • Jedinci s již existujícím potlačením kostní dřeně
  • Jedinci s onemocněním způsobujícím nízký krevní obraz
• Dávkování: V závislosti na předepsaném léku mohou být imunosupresiva podávána orálně nebo intravenózně.
• Interakce léků nebo potravin: Použití imunosupresiv zvyšuje riziko infekce, zvyšuje toxicitu pro kostní dřeň nebo krevní buňky a může vést k rakovině. Je možné mnoho lékových interakcí. Před zahájením nového léku na předpis nebo volně prodejných léků kontaktujte lékaře nebo lékárníka.
• Vedlejší účinky: Imunosupresiva nejsou během těhotenství bezpečná, mohou způsobit toxicitu pro kostní dřeň nebo krevní buňky nebo vést k rakovině. Pacienti s poškozenou funkcí ledvin nebo jater mohou potřebovat nižší dávky a pečlivé sledování. Methotrexát může způsobit toxicitu jater nebo plic (fibróza nebo pneumonitida) a dokonce i poškození nervového systému (leukoencefalopatie nebo myelopatie). Mitoxantron může způsobovat srdeční problémy a vyžaduje monitorování echokardiogramy (ultrasonografie srdce) před léčbou a během ní. Cyklofosfamid může způsobit krvácení v močovém měchýři a dokonce rakovinu močového měchýře. Při užívání těchto léků dodržujte doporučení lékaře týkající se příjmu tekutin.
• Indikace imunosupresivních léčiv u roztroušené sklerózy

Mitoxantron (Novantrone): indikován ke snížení neurologické postižení a / nebo frekvence klinických relapsů u pacientů se sekundární (chronickou) progresivní, progresivní relapsem nebo zhoršující se relaps-remitující roztroušenou sklerózou (tj. U pacientů, jejichž neurologický stav je signifikantně abnormální mezi relapsy). . Novantrone není indikován k léčbě pacientů s primární progresivní roztroušenou sklerózou.

Jiné terapie dostupné pro symptomy MS

Fingolimod (Gilenya): Fingolimod (Gilenya) je denní perorální lék k léčbě MS, který byl schválen americkým úřadem FDA v září 2010 jako první perorální lék k léčbě MS. Ačkoli přesný mechanismus účinku fingolimodu není jasný, zdá se, že funguje tak, že snižuje počet lymfocytů (druh bílých krvinek, které jsou důležité pro imunitu a zánětlivý proces) v krvi. Fingolimod se užívá denně ve formě tobolek. Nejedná se o lék na RS, ale ukázalo se, že snižuje počet světlic MS a zpomaluje rozvoj tělesného postižení způsobeného MS. Stejně jako mnoho injekčních terapií pro MS není dlouhodobá bezpečnost fingolimodu známa. Nejběžnějšími vedlejšími účinky fingolimodu jsou bolesti hlavy, chřipka, průjem, bolesti zad, zvýšení jaterních enzymů v krvi a kašel. Jsou možné i jiné nežádoucí účinky, včetně problémů s očima, takže ti, kteří užívají tento lék, by měli mít pravidelné oční vyšetření.

Plasmapheréza (výměna plazmy): Tato terapie se někdy pokouší o léčbu závažných záchvatů nemoci, které nereagují na kortikosteroidy. Tato terapie je drahá, není schválena FDA pro roztroušenou sklerózu a její účinnost je kontroverzní.

Imunitní globulin IV (IVIG): Ačkoli to není FDA schválené pro roztroušenou sklerózu, některé studie naznačují, že IVIG může snížit rychlost druhého útoku, když byl IVIG podán po dobu 6 týdnů po prvním útoku. Jiní vědci nezjistili žádný přínos, pokud byl pacientům podán po dobu nejméně 3 let. Jiní studovali IVIG, když byli podáváni v pravidelném měsíčním rozvrhu, a našli malý, ale významný přínos pro zlepšení klinických postižení a méně relapsů.

Nové výzkumné léky

Výzkum dalších možností léčby stále pokračuje. Mnoho přístupů se zkoumá na základě zvyšujících se znalostí o abnormalitách imunitního systému a tvorbě lézí CNS u roztroušené sklerózy. Mezi ně patří přístupy k potlačení nebo snížení aktivace imunitního systému, narušení hematoencefalické bariéry, ztráta neuronů a ztráta myelinu.