Virus newcastleské choroby jako léčba rakoviny

Fakta o viru newcastleské choroby pro léčbu rakoviny

• Virus newcastleské choroby (NDV) je virus, který je zajímavý, protože se replikuje (vytváří si kopie sám) rychleji v lidských rakovinných buňkách než ve většině běžných lidských buněk a protože může tyto hostitelské buňky zabít.
• NDV lze použít k přímému usmrcení rakovinných buněk nebo může být podán jako vakcína proti rakovině. Rakovinové vakcíny způsobují, že přirozený imunitní systém těla vyhledává a ničí rakovinné buňky.
• Výsledky klinických studií (výzkumných studií s lidmi) NDV jako léčby rakoviny neprokázaly, že funguje.
• US Food and Drug Administration neschválila NDV jako léčbu rakoviny.

Co je virus newcastleské choroby?

Virus newcastleské choroby (NDV) je virus, který způsobuje smrtící infekci u mnoha druhů ptáků. U lidí způsobuje NDV mírné příznaky podobné chřipce nebo zánět spojivek (infekce oka, které se také nazývá růžové oko) a / nebo laryngitida (podráždění a otoky hlasové schránky a oblasti kolem ní).

Stejně jako ostatní viry infikuje NDV buňky (nazývané hostitelské buňky) a poté je používá k replikaci (vytvoření kopií) buněk. Vědci se zajímají o NDV, protože se replikuje rychleji v lidských rakovinných buňkách než ve většině běžných lidských buněk a může zabít hostitelské buňky. Z těchto důvodů je virus studován jako léčba rakoviny.

Jaká je historie viru newcastleské choroby při léčbě rakoviny?

První zpráva, že NDV může být užitečná jako léčba rakoviny, byla zveřejněna v roce 1964. 20 let před touto zprávou byl NDV používán ve vakcíně, aby se zabránilo pseudomoru hydiny u ptáků. Během této doby bylo zjištěno, že NDV způsobuje u lidí pouze drobné onemocnění. Mírné vedlejší účinky způsobené NDV u lidí a jeho schopnost replikovat se až 10 000krát rychleji v lidských rakovinných buňkách než ve většině běžných lidských buněk, vedly výzkumné pracovníky komplementárních a alternativních léčiv k bližšímu zkoumání NDV jako možné léčby rakoviny. NDV nyní studují i ​​vědci z konvenční medicíny.

Proč by měl být virus newcastleské choroby užitečný při léčbě rakoviny?

Existuje mnoho kmenů NDV a mohou být pro lidské buňky buď lytické nebo nelytické. Lytické kmeny zabíjejí infikovanou buňku poškozením její vnější membrány (vrstva tkáně). Nonlytické kmeny se zabíjejí blokováním základních procesů, které buňka potřebuje k životu. Lytické kmeny NDV byly studovány na lidech, protože mohou zabíjet rakovinné buňky přímo, ale lytické i nelytické kmeny byly použity k výrobě vakcín, které pomáhají imunitnímu systému bojovat proti rakovině.

Jak se virus viru newcastleské choroby spravuje?

Způsob, jakým je NDV podáván, závisí na tom, jak se virus používá k cílení na rakovinné buňky. Může být použit k přímé infekci pacienta NDV nebo k výrobě vakcín proti rakovině. Rakovinové vakcíny vyrobené s NDV mohou zlepšit přirozenou imunitní odpověď organismu na rakovinu, což způsobí, že zaútočí a zabije více rakovinných buněk, než by byla, kdyby nebyly přítomny NDV. Vědci studují 3 způsoby využití NDV jako možné léčby rakoviny:

Infekce pacienta s rakovinou NDV

NDV lze injikovat přímo do nádoru, svalu nebo žíly (intravenózní injekce) nebo do tlustého střeva. Virus může být také inhalován. Jak je vysvětleno v otázce 1, NDV infikuje buňky a poté se replikuje, čímž vytváří další kopie viru, které pak mohou infikovat buňky v celém těle. Tento proces cílí a zabíjí rakovinné buňky poškozením vnějších membrán buněk.

Vakcína Oncolysate

Vakcíny onkolytátu se vyrábějí pomocí kousků membrán rakovinných buněk infikovaných NDV. Vakcíny na bázi onkolytátu se injikují pod kůži nebo do kůže.

Celobuněčná vakcína

Celobuněčné vakcíny se vyrábějí za použití celých nádorových buněk infikovaných NDV. Nádorové buňky použité ve vakcíně se v laboratoři mění, takže se nemohou množit ani infikovat pacienta. Vakcíny Wholecell s NDV se podávají pouze injekcí pod kůži.

Jak virus newcastleské choroby funguje ve studiích na zvířatech?

S NDV bylo provedeno několik předklinických studií. Výzkum v laboratoři nebo používání zvířat se provádí, aby se zjistilo, zda je lék, postup nebo léčba pravděpodobně užitečný u lidí. Tyto preklinické studie se provádějí před zahájením jakéhokoli testování na lidech. Z předklinických studií se zjistilo následující:

• NDV se replikuje rychleji v lidských rakovinných buňkách než v kterémkoli jiném typu buňky.
• Některé typy NDV jsou schopny přímo zabíjet určité typy rakovinných buněk.
• NDV a NDV infikované rakovinné buňky mohou způsobit, že imunitní systém bude reagovat různými způsoby.

Několik z těchto studií používalo lidské buňky, ale nejvíce používané živočišné buňky. Na základě těchto a dalších laboratorních nálezů byly zahájeny klinické studie (výzkumné studie s lidmi) s použitím NDV.

Jaké jsou výsledky studií lidských virů newcastleské choroby?

Byly provedeny klinické zkoušky NDV, ale neprokázaly se, že NDV je účinná jako léčba rakoviny. Některé studie uváděly pozitivní výsledky a některé ne. Do většiny studií bylo zařazeno pouze malé množství pacientů, kteří také dostávali standardní léčbu. Žádná ze studií publikovaných v angličtině nebyla randomizována a jen málo z nich bylo kontrolováno. Randomizované klinické studie poskytují nejvyšší úroveň důkazů. V randomizovaných studiích jsou dobrovolníci náhodně (náhodně) přiřazeni k jedné ze 2 nebo více skupin, které porovnávají různé faktory související s léčbou. V kontrolovaném klinickém hodnocení jedna skupina (nazývaná kontrolní skupina) nedostává novou studovanou léčbu. Kontrolní skupina je poté porovnána se skupinami, které dostávají nové ošetření, aby se zjistilo, zda nové ošetření funguje. K potvrzení výsledků dosud provedených studií o používání NDV k léčbě rakoviny je zapotřebí randomizovaných kontrolovaných studií, do kterých se zapojí větší počet lidí.

Ve Spojených státech, Kanadě, Číně, Německu a Maďarsku byly provedeny klinické studie studující použití NDV jako léčby rakoviny. Níže jsou uvedeny stručné popisy těchto studií.

Studie s použitím vakcín Oncolysate

Ve čtyřech klinických studiích ve Spojených státech se studovalo použití NDV onkolytátů u pacientů s metastatickým melanomem. Tři z těchto studií, klinické hodnocení fáze I a 2 klinické studie fáze II, byly od stejné skupiny vědců. V těchto studiích byly zjištěny některé pozitivní výsledky. Čtvrtý pokus byl veden různými vědci a neprokázal žádný přínos. Stejný typ NDV byl použit k výrobě vakcín ve všech 4 studiích, ale dvě skupiny vědců k jejich výrobě použily různé metody. Výsledky z těchto studií musí být potvrzeny randomizovanými kontrolovanými studiemi, které zahrnují větší počet lidí.

V Německu byly provedeny další dvě fáze II. Pokusů s NDV onkolytáty. Jedna ze studií ukázala, že lidé ve studii měli delší přežití bez onemocnění ve srovnání s publikovanými informacemi o podobných pacientech, kteří byli léčeni pouze chirurgicky. Vzhledem k tomu, že tyto studie nebyly kontrolovány a pacienti byli léčeni jinými způsoby, není jasné, zda právě tyto reakce způsobily onkolyzáty NDV.

Studie s použitím celulárních vakcín

Většina publikovaných klinických studií celobuněčných vakcín s NDV byla provedena v Německu. Největší hlášený soud byl v Číně. Většina těchto studií zahrnovala pacienty s kolorektálním karcinomem, karcinomem prsu, karcinomem vaječníků, karcinomem ledvinových buněk nebo maligním gliomem. Stejný typ NDV byl použit pro výrobu vakcín ve všech studiích.

Některé z těchto studií zjistily zlepšení přežití bez onemocnění nebo zlepšení celkového přežití u pacientů léčených celobuněčnými vakcínami. Nedostatek kontrolních skupin a další slabosti ve formě studie a hlášení vedly k nejasnostem, pokud přínosy byly způsobeny celobuněčnou vakcínou nebo něčím jiným. Celkově výsledky ukázaly, že tyto vakcíny mohou pomoci imunitnímu systému zabít více rakovinných buněk během vakcinačního programu, ale nemusí poskytnout dlouhodobou imunitní imunitu.

Studie zahrnující infekci NDV (včetně MTH-68)

Většina výzkumu léčby rakoviny infikováním pacientů s NDV byla provedena v Maďarsku pomocí kmene NDV MTH-68. Publikovaná zjištění zahrnují následující typy studií:

• Předběžná zpráva (neúplný popis lékařské a léčebné anamnézy jednoho nebo více pacientů).
• Kazuistika (podrobná zpráva o diagnóze, léčbě a sledování jednotlivého pacienta).
• Malá série případů (skupina kazuistik zahrnujících pacienty, kteří dostali podobnou léčbu).
• Klinické hodnocení fáze II.

Podle vědců byla léčba MTH-68 v těchto studiích užitečná pro většinu pacientů. Počet pacientů ve studiích byl však malý a pacienti v klinické studii nebyli náhodně přiděleni. Pacienti také podstoupili další léčbu. Z těchto důvodů není známo, zda pacientům pomáhal MTH-68 nebo něco jiného.

Ve Spojených státech byla klinická studie fáze I testována na PV701, což je další typ NDV. V této studii dostalo injekci do žíly 79 pacientů s pokročilým karcinomem, kterým konvenční terapie nepomohla. Někteří pacienti měli částečnou odpověď na léčbu, zatímco jiní nezměnili svůj stav. Plánuje se více studií.

Jednou z hlavních obav je, že opakované injekce NDV mohou způsobit, že imunitní systém člověka vytvoří protilátky proti viru. Tyto protilátky by zabránily NDV v infikování a usmrcení rakovinných buněk. K tomu je zapotřebí dalšího výzkumu. Zatímco většina studií NDV v léčbě rakoviny byla malá a bez kontrolních skupin, bylo dost slibných výsledků, které by vyžadovaly další výzkum.

Jaké jsou vedlejší účinky nebo rizika viru newcastleské choroby?

Vedlejší účinky způsobené expozicí NDV byly mírné až střední. Jak je uvedeno v otázce 1, NDV způsobuje u lidí mírné příznaky podobné chřipce, zánět spojivek a laryngitidu. Další vedlejší účinky se liší podle toho, jak je virus podáván.

• Nejčastěji uváděným vedlejším účinkem po léčbě samotným virem je horečka, která obvykle zmizí do 24 hodin. V jedné studii byly u některých nádorů pozorovány záněty a otoky.
• Tyto komplikace mohly přispět k úmrtí jednoho pacienta.
• Nejběžnější vedlejší účinky léčby celobuněčnými vakcínami infikovanými NDV jsou malé:
  • Mírná bolest hlavy.
  • Mírná horečka v den očkování.
  • Svědění, otok a zarudnutí kůže v místě vpichu.
• Jediným negativním účinkem léčby onkolysátovou vakcínou NDV je zánět v místě vpichu.

Studie, které kombinovaly léčbu s NDV onkolytáty nebo celobuněčnými vakcínami látkami zvanými cytokiny, vykazovaly příznaky podobné chřipce, horečku a otoky. Vedlejší účinky pozorované v těchto studiích byly spojeny s cytokinovou částí léčby.

Je virus newcastleské choroby schválen FDA?

US Food and Drug Administration (FDA) neschválil virus newcastleské choroby jako léčbu rakoviny.