Typy a příčiny dědičného angioedému

Dědičný angioedém (HAE) je vzácný genetický onemocnění, který postihuje 1 z 10 000 a 1 z 50 000 lidí na celém světě. Způsobuje bolestivé, silné otoky a obvykle se zaměřuje na kůži, hrdlo a břicho. Pokud je léčba HAE ponechána neléčeným, může být oslabující nebo dokonce život ohrožující.

Co způsobuje HAE?

Většina případů HAE je spojena s mutacemi v genu SERPING1 . Tento gen tvoří krevní protein nazývaný inhibitor C1 esterázy. Inhibitor C1 esterázy je součástí imunitního systému. Je zapojen do biochemických reakcí, které kontrolují zánětlivou reakci těla.

Normálně inhibitor C1 esterázy reguluje tvorbu hormonu nazývaného bradykinin. Bradykinin zvyšuje únik tekutiny z cév do tkání vašeho těla. Pokud inhibitor C1 esterázy nefunguje správně, vaše tělo uvolňuje příliš mnoho hormonu. To může vést k otokům.

Mutace, které způsobují HAE, jsou zpravidla zděděny od rodiče. Gen je dominantní, což znamená, že jedna abnormální kopie je dostatečná k tomu, aby způsobila HAE. Pokud máte abnormální gen, vaše děti mají 50% šanci zdědit.

Asi 20 až 25 procent případů HAE není zděděno. Tyto případy vznikají z náhodných mutací, ke kterým dochází při koncepci. Lidé s tímto spontánním přístupem z HAE ho mohou přenést na své děti.

Typy HAE

Existují tři různé typy HAE. Typ závisí na genetických mutacích, které jsou základem tohoto stavu, a na tom, jak vede ke vzniku zánětu.

Typ I

Jedná se o nejběžnější formu HAE, která představuje 85 procent lidí s tímto onemocněním. V mutacích typu HAE, SERPING1 se snižují hladiny inhibitorů C1 esterázy v krvi. To způsobuje, že tělo dělá příliš mnoho bradykininu a vede k otokům.

osoby s HAE typu 1 mají závažné otoky, které mohou mít vliv na: Síla, četnost a načasování útoků mohou být nepředvídatelné a mohou se měnit po celou dobu života člověka.

• Útoky typu I mohou být léčeny léky na vyžádání doma nebo ve zdravotnickém centru. Tyto léky jsou podávány injekčně nebo intravenózně. Mezi tyto inhibitory patří:
• inhibitory C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• inhibitory bradykininového receptoru (Firazyr)
• inhibitory enzymu (Kalbitor)
• dlouhodobé nebo krátkodobé preventivní léčby pomocí androgenů nebo inhibitorů C1 také dostupný. Váš výběr preventivní léčby závisí na jednotlivých faktorech, jako je vaše tolerance k nežádoucím účinkům a požadované dávce. Ženy mohou mít negativní reakce na léčbu androgeny a neměly by je užívat během těhotenství nebo kojení.I při preventivní léčbě se stále mohou objevit útoky.
• Léky používané k léčbě alergií, jako je prednison nebo antihistaminika, obecně nefungují proti HAE.

Typ II

Typ II je druhou nejběžnější formou HAE, která tvoří přibližně 15 procent případů. Stejně jako typ I HAE je způsobena mutací v genu

• SERPING1
• . Avšak u HAE typu II nesprávně fungující C1 inhibitor, a to nedostatek bílkovin, vede k epizodám zánětu a otoku.
• HAE typu II má stejné příznaky a možnosti léčby jako typ I.

Typ III (HAE s normálním C1 inhibitorem)

Typ III HAE je velmi vzácný. Tento typ HAE není spojen s abnormalitami genu

SERPING1

nebo inhibitorem C1 esterázy. Příčiny typu III HAE nejsou plně pochopeny. Někdy je spojena s mutací v genu F12

, což činí koagulační faktor XII. Koagulační faktor XII je protein, který se podílí na srážení krve a zánětu. Opuch je spojen s nadprodukcí bradykininu způsobenou abnormalitami v tomto proteinu.

Vzhledem k tomu, že genetické vysvětlení pro HAE typ III je stále nejasné, je pro diagnostiku obvykle vyžadována rodinná anamnéza angioedému.

Příznaky HAE typu III jsou podobné typům HAE I a II. Někteří lidé s HAE typu III mají však tendenci mít více záchvatů opuchu obličeje. Typ III HAE postihuje více žen než mužů.