Léky snižující hladinu cholesterolu: vedlejší účinky statinů a dalších léků

Co je cholesterol?

Cholesterol je vosková, tukovitá látka, kterou tělo potřebuje normálně fungovat. Cholesterol je přirozeně přítomen v buněčných membránách všude v těle, včetně mozku, nervů, svalů, kůže, jater, střev a srdce.

Vaše tělo používá cholesterol k produkci mnoha hormonů, vitamínu D a žlučových kyselin, které pomáhají při trávení tuku. Cholesterol v krvi pochází ze dvou zdrojů: 1) potraviny, které člověk jí, a 2) játra. Játra však vytvářejí dostatek cholesterolu k uspokojení potřeb těla. K uspokojení těchto potřeb je zapotřebí jen malé množství cholesterolu v krvi. Pokud má jednotlivec ve svém krevním řečišti příliš mnoho cholesterolu, může být přebytek uložen v tepnách, včetně koronárních (srdečních) tepen, kde přispívá ke zúžení a blokování, které způsobují příznaky srdečních chorob.

Co způsobuje vysoký cholesterol?

Několik léků a nemocí může způsobit vysoký cholesterol, ale pro většinu lidí je hlavní příčinou vysokotučná strava, obezita, sedavý životní styl, kouření, nadměrná konzumace alkoholu nebo zděděné rizikové faktory.

Rizika vysokého cholesterolu

Pokud má osoba v krvi příliš mnoho cholesterolu, může být přebytek uložen v tepnách, což vede k ateroskleróze (obvykle nazývané kalení tepen ). Ateroskleróza může přispět k:

• vysoký krevní tlak,
• infarkt,
• mrtvice,
• krevní sraženiny nebo
• impotence (erektilní dysfunkce).

Jaká je léčba vysokými hladinami cholesterolu?

Pokud má jednotlivec vysoký cholesterol, lékař doporučí následující změny životního stylu, které pacientovi pomohou snížit hladinu cholesterolu:

• Dieta s nízkým obsahem nasycených tuků a nízkého cholesterolu
• Zvýšená fyzická aktivita
• Odvykání kouření
• Ztráta váhy

Pokud tyto změny životního stylu nesnižují riziko rozvoje koronárních srdečních chorob u člověka po zhruba třech měsících, může lékař zvážit předepření léků snižujících hladinu cholesterolu. Pokud má pacient srdeční onemocnění nebo mnoho rizikových faktorů pro srdeční onemocnění, může lékař předepsat léky snižující hladinu cholesterolu kromě změn životního stylu okamžitě, spíše než čekat tři měsíce na samotný účinek změn životního stylu.

Co jsou léky snižující hladinu cholesterolu?

Léky snižující hladinu cholesterolu zahrnují:

• statiny,
• Inhibitory PCSK9
• sekvestranty žlučových kyselin,
• inhibitory absorpce cholesterolu,
• látky nikotinové kyseliny a
• fibráty.

Pokud lékař pacienta předepíše některý z těchto léků, musí stále dodržovat dietu snižující cholesterol, být fyzicky aktivnější, zhubnout, pokud (pokud má pacient nadváhu), a kontrolovat nebo zastavit všechny další rizikové faktory pro srdce onemocnění (včetně vysokého krevního tlaku, cukrovky a kouření).

Společné provedení všech těchto kroků může snížit množství léku, které jedinec potřebuje, nebo zefektivnit lék, což snižuje rizika spojená s vysokým cholesterolem.

Nejčastější cholesterol: statiny (příklady a použití)

Jaké jsou předepsané příklady statinů?

Příklady statinů schválených v USA zahrnují:

• atorvastatin (Lipitor),
• fluvastatin (Lescol),
• lovastatin (Mevacor, Altocor)
• pravastatin (Pravachol),
• simvastatin (Zocor) a
• rosuvastatin (Crestor).

Jak fungují statiny?

Statiny inhibují enzym HMG-CoA reduktázu, která řídí rychlost produkce cholesterolu v těle. Tato léčiva snižují hladinu cholesterolu z 20% na 60% zpomalením produkce cholesterolu a zvýšením schopnosti jater odstranit „špatný“ cholesterol (lipoprotein s nízkou hustotou nebo LDL) již v krvi. Statiny snižují hladinu LDL cholesterolu efektivněji než jiné typy léků. Rovněž mírně zvyšují „dobrý“ cholesterol (lipoprotein o vysoké hustotě nebo HDL) a snižují celkový cholesterol a triglyceridy.

Výsledky jsou obvykle pozorovány po čtyřech až šesti týdnech užívání statinů. Statiny byly rozsáhle studovány a bylo celkově prokázáno, že snižují riziko srdečního infarktu, mrtvice, smrti a dalších onemocnění koronárních tepen, které souvisejí s vysokou hladinou cholesterolu.

Kdo by neměl tyto statiny používat?

Statiny byste neměli používat, pokud se nacházíte v některé z následujících situací:

• Jste alergičtí na statiny nebo jejich složky.
• Jste těhotná nebo plánujete těhotenství.
• Kojíte.
• Máte aktivní onemocnění jater.
• Nadměrně konzumujete alkohol.
• Máte v anamnéze myopatii (druh svalové choroby).
• Máte renální selhání kvůli rabdomyolýze.

Použití: Statiny se dodávají ve formě tablet nebo tobolek a obvykle se užívají s večerním jídlem nebo před spaním, protože tělo v noci vytváří více cholesterolu než během dne.

Děti: Některé statiny jsou také indikovány u dětí ve věku 10–17 let s homozygotní familiární hypercholesterolémií (dívky v tomto věku musely začít menstruovat). Při použití v kombinaci s dietou statiny snižují hladinu celkového cholesterolu, LDL a apo B u dětí s homozygotní familiární hypercholesterolémií. Po dostatečném pokusu o dietní terapii mohou být statiny považovány za léčbu u dětí, jsou-li přítomny následující nálezy:

• LDL-C zůstává vyšší nebo roven 190 mg / dl.
• LDL-C zůstává vyšší nebo roven 160 mg / dl a existuje jedno z následujících:
  • Pozitivní rodinná anamnéza předčasného kardiovaskulárního onemocnění
  • Dva nebo více dalších rizikových faktorů kardiovaskulárního onemocnění u dětského pacienta

Obrázkový průvodce po lécích na cholesterol

Statiny: interakce a vedlejší účinky

Interakce léků nebo potravin: Konzumace velkého množství grapefruitové šťávy, více než 1 kvart denně, snižuje schopnost jater metabolizovat některé statiny, jako je atorvastatin, simvastatin nebo lovastatin. Také, a možná ještě důležitější je, mohou interagovat statiny a některé další léky, což způsobuje vážné vedlejší účinky. Řekněte lékaři o všech lécích na předpis a bez předpisu, které pacient užívá, včetně následujících:

• Vitamíny
• Bylinné doplňky
• Léky pro váš imunitní systém, jako je cyklosporin, lék předepsaný po transplantaci orgánů
• Jiné léky na cholesterol, jako jsou fibráty nebo kyselina nikotinová
• Léky proti infekcím, jako je erytromycin, telitromycin, klarithromycin (Biaxin), itrakonazol (Sporanox) nebo ketokonazol (Nizoral, Extina, Xolegel, Kuric)
• Verapamil (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac a několik dalších), amiodaron (Cordarone) nebo dioxin
• Antikoncepční pilulky
• Léky na HIV nebo AIDS, jako je indinavir (Crixivan) nebo ritonavir (Norvir)
• Warfarin (Coumadin) (warfarin může mít zvýšený účinek, když je podáván s některými statiny, jako je rosuvastatin, lovastatin nebo simvastatin. Mezinárodní normalizovaný poměr musí být pečlivě sledován, pokud je warfarin podáván se statiny.)

Vedlejší účinky: Statiny jsou dobře snášeny a závažné nežádoucí účinky jsou vzácné.

• Pokud pociťujete rozptýlenou svalovou bolestivost, bolest a slabost; zvracení; nebo bolesti žaludku nebo pokud je váš moč hnědý (možný příznak rozpadu svalů), okamžitě kontaktujte svého lékaře a přestaňte užívat statiny. Možná budete potřebovat krevní testy pro možné svalové problémy. Vzácně se může vyskytnout rozšířené rozpadání svalů, známé jako rabdomyolýza, obvykle u lidí, kteří užívají jiné léky, které narušují rozpad statinu a u lidí s pokročilými ledvinovými problémy. Toto je lékařská pohotovost.
• Někteří lidé pociťují žaludeční nevolnost, plyn, zácpu a bolesti břicha nebo křeče. Tyto příznaky jsou obvykle mírné až střední a obvykle mizí, jak se tělo přizpůsobuje lékům. U pacientů užívajících statiny je funkce jater obvykle sledována. Byly popsány vzácné zprávy o neuropatii (znecitlivění a mravenčení) ovlivňující ruce, paže, nohy a nohy.

Inhibitory proteázy konvertující subtilisin kexin typu 9 (PCSK9): Příklady a použití

Jaké jsou příklady inhibitorů PCSK9?

Příklady inhibitorů PCSK9 schválených v USA zahrnují:

• alirocumab (převládající)
• evolocumab (Rapatha)

Jak inhibitory PCSK9 fungují?

Alirocumab a evolocumab jsou umělé injekční drogy, které snižují hladinu cholesterolu v krvi. Jsou členy nové třídy léčiv nazývaných inhibitory proprotein konvertázy subtilisin kexin typu 9 (PCSK9). Cholesterol je do krve do velké míry přenášen částicemi LDL, které jsou jaterními buňkami odstraněny z krve. Částice jsou z krve odstraněny lipoproteinovými receptory o nízké hustotě (LDLR) na jaterních buňkách. PCSK9 je protein v jaterních buňkách, který podporuje ničení LDLR. Proto snížení hladin LDLR o PCSK9 vede k vyšším hladinám LDL cholesterolu v krvi.

Alirocumab a evolocumab jsou protilátky, což znamená, že se jedná o proteiny, které se vážou na jiný protein a inaktivují je. Alirocumab a evolocumab se vážou na protein PCSK9 a brání mu v ničení LDLR. Inhibicí PCSK9 alirocumab a evolocumab zvyšují počet LDLR dostupných pro odstranění LDL cholesterolu a následně snižují hladiny LDL cholesterolu v krvi.

Kdo by tyto inhibitory PCSK9 neměl používat?

Lidé by neměli používat inhibitory PCSK9, pokud vyhovují některé z následujících situací:

• Jste alergičtí na inhibitory PCSK9 nebo jejich složky.

Použití: Inhibitory PCSK9 se používají k léčbě dospělých s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HeFH), homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) nebo klinickým aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (CVD), kteří užívají jiné léky snižující cholesterol, ale vyžadují další snížení cholesterolu. Inhibitory PCSK9 jsou injikovány pod kůži každé dva týdny nebo jednou měsíčně.

Inhibitory PCSK9: Interakce a vedlejší účinky

Lékové nebo potravinové interakce: Pro inhibitory PCSK9 nejsou uvedeny žádné lékové interakce.

Vedlejší účinky: Inhibitory PCSK9 jsou dobře tolerovány a závažné nežádoucí účinky jsou vzácné.

Inhibitory PCSK9 by neměly užívat osoby s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na přípravek. Mezi reakce přecitlivělosti patří svědění, vyrážka, kopřivka a závažné reakce, které u některých pacientů vyžadovaly hospitalizaci. Inhibitory PCSK9 by měly být vysazeny, pokud se objeví známky nebo příznaky závažných alergických reakcí.

Mezi nejčastější vedlejší účinky spojené s inhibitory PCSK9 patří:

• reakce v místě vpichu,
• - příznaky běžné nachlazení a -
• příznaky podobné chřipce.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• průjem,
• bolest svalů,
• svalové křeče a
• infekce močových cest (UTI).

Problémy s játry se objevily také při použití inhibitorů PCSK9.

Co jsou sekvestranty žlučových kyselin?

Jaké jsou některé příklady sekvestrantů žlučových kyselin v USA?

Příklady zahrnují:

• cholestyramin (Questran, Questran Light, Prevalite, LoCholest),
• colestipol (Colestid) a
• colesevelam (WelChol).

Jak fungují sekvestranty žlučových kyselin?

Tato léčiva se ve střevech váží s žlučovými kyselinami obsahujícími cholesterol a poté se vylučují ve stolici. Obvyklým účinkem sekvestrantů žlučových kyselin je snížení LDL cholesterolu asi o 10% až 20%. Malé dávky sekvestrantů mohou vést k užitečnému snížení hladiny LDL cholesterolu. Sekvestranty žlučových kyselin jsou někdy předepisovány v kombinaci se statinem, aby se zvýšila redukce cholesterolu. Když se tyto léky kombinují, jejich účinky se sčítají společně na snížení hladiny LDL cholesterolu o více než 40%. Tato léčiva nejsou účinná při snižování triglyceridů.

Kdo by neměl používat tyto sekvestranty žlučových kyselin?

Jednotlivci, kteří jsou alergičtí na sekvestranty žlučových kyselin nebo kteří mají anamnézu obstrukce žlučových cest, by neměli tyto látky používat. Pacienti s fenylketonurií by neměli užívat sekvestranty žlučových kyselin obsahující aspartam, jako je Questran Light.

Použití: Prášky na sekvestraci žlučových kyselin musí být smíchány s vodou nebo ovocnou šťávou a obvykle se užívají jednou nebo dvakrát (zřídka, třikrát) denně s jídlem. Tablety se musí užívat s velkým množstvím tekutin, aby se zabránilo žaludečním a střevním problémům.

Interakce léků nebo potravin: Sekvestranty žlučových kyselin snižují schopnost těla absorbovat četné léky, jako například:

• warfarin (Coumadin),
• hormon štítné žlázy,
• amiodaron,
• sulindac (Clinoril),
• methotrexát (Rheumatrex, Trexall),
• digoxin (Lanoxin),
• glipizid (Glucotrol),
• fenytoin (Dilantin),
• imipramin (Tofranil),
• niacin (Niacor, Niaspan, Slo-Niacin),
• methyldopa,
• tetracyklin (Sumycin),
• clofibrát (Atromid-S),
• hydrokortison,
• ezetimibe (Zetia) nebo
• penicilin.

Inhibují také vstřebávání tuků rozpustných v tucích (včetně vitamínu A a E); Proto pacienti, kteří tyto látky užívají po dlouhou dobu, mohou potřebovat doplnění vitamínů. Užívejte sekvestranty žlučových kyselin dvě hodiny před nebo po antacidech, protože antacidy mohou snižovat jejich účinnost. Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o další informace o tom, kdy je nejlepší vzít léky.

Vedlejší účinky: Sekvestranty žlučových kyselin nejsou absorbovány z gastrointestinálního traktu a 30 let zkušeností s těmito léky naznačuje, že dlouhodobé používání je bezpečné. Tyto látky mohou způsobit zácpu, nadýmání, nevolnost nebo plyn.

Co jsou inhibitory absorpce cholesterolu?

Ezetimib (Zetia) je běžně předepsaný inhibitor absorpce cholesterolu.

Jak ezetimib funguje?

Ezetimibe byl schválen americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) na konci roku 2002. Ezetimibe sám o sobě snižuje LDL cholesterol o 18% až 20% selektivním snížením absorpce cholesterolu. Mírně snižuje triglyceridy. Ezetimib je nejužitečnější u lidí, kteří nemohou užívat statiny nebo jako další lék pro lidi, kteří berou statiny, ale při zvýšení dávky statinů si všimnou vedlejších účinků. Přidání ezetimibu ke statinu zvyšuje účinek snižující hladinu cholesterolu 2- až 3krát.

Kdo by neměl používat tyto léky?

Jednotlivci, kteří jsou alergičtí na ezetimib (Zetia), by ho neměli užívat.

Použití: Ezetimibe se užívá jednou denně, s jídlem nebo bez jídla. Ke zvýšení účinnosti se často kombinuje se statiny.

Interakce léků nebo potravin: Sekvestranty žlučových kyselin se vážou na ezetimib a snižují jeho absorpci ze střeva asi o 50%. Užívejte ezetimib nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po sekvestrantech žlučových kyselin. Fenofibrát (Tricor), gemfibrozil (Lopid) a cyklosporin zvyšují hladinu ezetimibu v krvi.

Nežádoucí účinky: Nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky jsou průjem, bolesti břicha, bolesti zad, bolesti kloubů a sinusitida. Reakce přecitlivělosti, včetně angioedému (otok kůže a podkladových tkání hlavy a krku, které mohou být život ohrožující) a zřídka se vyskytují vyrážky. Byly také hlášeny nevolnost, pankreatitida, poškození svalů (myopatie nebo rabdomyolýza) a hepatitida.

Co jsou agenti kyseliny nikotinové?

Jaké jsou příklady látek nikotinové kyseliny dostupných v USA?

Příklady činidel kyseliny nikotinové zahrnují:

• Niacin,
• Niacor a
• Slo-Niacin.

Jak fungují látky nikotinové?

Kyselina nikotinová (nazývaná také niacin), ve vodě rozpustný vitamín B, zvyšuje hladinu všech lipoproteinů v krvi, pokud je podávána v dávkách výrazně nad potřebou vitaminu. Kyselina nikotinová snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL cholesterolu. Kyselina nikotinová snižuje hladiny LDL cholesterolu o 10% až 20%, snižuje triglyceridy o 20% až 50% a zvyšuje HDL cholesterol o 15% na 35%. Nicotinamid je vedlejším produktem niacinu poté, co se rozloží v těle. Nikotinamid nesnižuje hladinu cholesterolu a neměl by být používán místo kyseliny nikotinové.

Kdo by neměl používat tyto léky?

Osoby, které jsou alergické na kyselinu nikotinovou, a osoby, které mají onemocnění jater, aktivní peptický vřed nebo arteriální krvácení, by neměly používat látky nikotinové.

Použití: Po zahájení léčby niacinem by měla být dávka postupně zvyšována, aby se minimalizovaly vedlejší účinky, dokud nebude dosaženo účinné dávky snižující cholesterol.

• Existují dva typy přípravků kyseliny nikotinové: okamžité uvolňování a prodloužené uvolňování. Forma niacinu s okamžitým uvolňováním je levná a široce dostupná bez lékařského předpisu, ale vzhledem k možným vedlejším účinkům nesmí být použita ke snížení hladiny cholesterolu bez sledování lékařem.
• Niacin s prodlouženým uvolňováním je často lépe snášen než krystalický niacin. Jeho potenciál způsobit poškození jater je však pravděpodobně větší. Dávka niacinu s prodlouženým uvolňováním je proto obvykle omezena na 2 gramy denně.

Interakce léků nebo potravin: Účinky léků s vysokým krevním tlakem se mohou během užívání niacinu také zvýšit. Pokud pacient užívá léky na vysoký krevní tlak, je důležité nastavit systém sledování krevního tlaku, zatímco si na nový niacinový režim zvykne.

Vedlejší účinky: Častým a nepříjemným vedlejším účinkem kyseliny nikotinové je návaly horka nebo návaly horka, které jsou důsledkem dilatace krevních cév. Většina lidí si vyvine toleranci k návaly horka, která může být někdy snížena užitím léku během jídla nebo po jídle nebo použitím aspirinu nebo jiných podobných léků předepsaných lékařem 30 minut před užitím niacinu. Formulář s prodlouženým uvolňováním může způsobit méně návaly než ostatní formy. S použitím kyseliny nikotinové byla pozorována řada gastrointestinálních symptomů, jako je nauzea, poruchy trávení, plyn, zvracení, průjem a aktivace peptických vředů.

Tři další hlavní nepříznivé účinky zahrnují problémy s játry, dnu a vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykémie). Riziko posledních tří komplikací se zvyšuje se zvyšováním dávky kyseliny nikotinové. Vzhledem k účinku na hladinu krevního cukru pacienta nemusí lékař tento lék předepsat pacientovi s diabetem.

Co jsou fibráty?

Jaké jsou příklady fibrátů dostupných v USA?

Příklady fibrátů zahrnují:

• gemfibrozil (Lopid) a
• fenofibrát (Tricor).

Jak fungují fibráty?

Fibráty jsou primárně účinné při snižování triglyceridů a v menší míře při zvyšování hladiny HDL cholesterolu.

Kdo by neměl používat fibráty?

Jednotlivci, kteří jsou alergičtí na fibráty nebo kteří trpí onemocněním jater (včetně biliární cirhózy nebo onemocnění žlučníku) nebo vážným onemocněním ledvin, by tyto látky neměli užívat.

Použití: Fibráty se obvykle užívají při ranních a / nebo večerních jídlech.

Interakce léků nebo potravin: Při kombinaci se statiny může dojít ke zvýšenému riziku myopatie nebo rabdomyolýzy. Fibráty zvyšují účinek warfarinu (Coumadin) a orálních diabetiků; proto bude zapotřebí pečlivější sledování času krvácení a hladiny cukru v krvi. U pacientů užívajících cyklosporin může být snížená hladina (lékař vás bude sledovat a určí, zda je třeba upravit dávku).

Nežádoucí účinky: Mezi běžné nežádoucí účinky fibrátů patří žaludeční nevolnost, bolest žaludku, průjem, bolest hlavy, únava, nevolnost a zvracení. Objevují se také bolesti svalů a bolest. Zřídka jsou tyto příznaky související se svaly spojeny s poškozením svalů, které uvolňuje chemikálie do krve, které mohou poškodit ledviny. Při kombinování gemfibrozilu se statiny je největší problém poškození svalů. Tvorba žlučových kamenů a operace žlučníku byly spojeny s použitím fibrátů.