: Proč je Antibiotikum veden suchým

Dennis Maki se zabýval významem správy antibiotik se svými kolegy během setkání s Infekční nemocí Ameriky v Americe v roce 1998.

"Vývoj nových antibiotik bez mechanismů, které by zajistili jejich vhodné použití, je podobně jako dodávání alkoholických pacientů jemnější brandy, "řekl.

Vzhledem k tomu, že Maki hovořil s těmito dnes hanebnými slovy, Úřad pro potraviny a léčiva USA (FDA) schválil pouze 11 nových antibiotik. Mezitím se bakterie rezistentní proti drogám rozšířily do komunitních a zdravotnických zařízení, kde v roce 2011 zranily 2 miliony Američanů. Z nich ztratilo 23 000 lidí.

Připomínky Maki odrážejí samotnou povahu antibiotik: Čím více jsou používány, tím méně se stávají.

Čím častěji jsou bakterie vystaveny určitému antibiotiku, tím více příležitostí, které musí vyvíjet obranu, je bojovat proti němu. To činí antibiotika, známkou moderní medicíny, téměř neúčinná proti tomu, co někteří říkají "bakterie noční můry". "

" Poměr odporu, který jsme viděli v 90. letech, činil 10 až 15 procent. V nemocnicích je to až 60 procent, "řekl Steve Gilman, hlavní vědecký důstojník společnosti Cubist Pharmaceuticals. "Nejsem zpravidla alarmista, ale nechci, aby se moje vnoučata v nemocnici v budoucnosti obávali. "

Ale objevování a testování nových antibiotik vyžaduje čas a peníze, dvě věci, které způsobily opuštění pole mnoha farmaceutickým společnostem.

Pokles poklesu vývoje antibiotik

Mnoho významných farmaceutických firem se zbavilo objevů antibiotik.

V sedmdesátých letech, kdy se začaly objevovat účinky nadužívání antibiotik, objev nových tříd antibiotik zpomalil. Zatímco vědecký výzkum pokračovala ve zkoumání toho, jak mohou lidé zůstat před bakteriemi, zájem farmaceutických společností se zmenšil, protože antibiotika, stejně jako všechny ostatní léky, se dramaticky rozvíjejí.

V průměru farmaceutické společnosti vynakládají 5 miliard dolarů na výzkum a testování každé nové drogy, kterou uvedou na trh. Vzhledem k tomu, že asi 80 procent léků vznikajících z laboratoří selhalo v testování bezpečnosti nebo účinnosti, musí farmaceutické společnosti získat zpět miliardy z každé drogy, která přichází na trh.

Farmaceutické společnosti mohou dosahovat větších zisků na léky, které lze pravidelně užívat bez ztráty účinnosti, jako jsou antidepresiva, statiny a protizánětlivé léky.

Pfizer byl historicky šampiónem vývoje antibiotik. Společnost vyrobila velké množství penicilinu pro jednotky během druhé světové války, včetně pro vojáky na Den D. Drogy byly ve 40. letech 20. století vysoce výnosné, kdy se příchod antibiotik rychle vymytěl jednou neléčitelnou chorobou.

Pfizer pokračuje ve výrobě čtyř různých antibiotik, které Světová zdravotnická organizace považuje za nezbytné pro základní zdravotní systém. V roce 2011 však společnost Pfizer z finančních důvodů uzavřela výzkumné zařízení pro antibiotika v Connecticutu a ukončila výzkum gramnegativních bakterií, které jsou odolné vůči četným lékům a antibiotikům.

Tři hlavní farmaceutické společnosti - Aventis (nyní Sanofi), Eli Lilly a Bristol-Myers Squibb - již od 90. let nevyšetřovaly a nevytvářely antibiotika.

FDA schválila v uplynulých pěti letech pouze dvě systémová antibiotika, což je 88% pokles od poloviny osmdesátých let.

Protože tato doba přetrvává ve vývoji antibiotik, společnost Infekční onemocnění Ameriky doufá, že do roku 2020 podpoří vývoj deseti nových antibiotik.

Aby společnost mohla přilákat společnosti zpět do výzkumu a vývoje antibiotik, schválila Kongres generující antibiotické pobídky (GAIN), který prezident Obama v červenci 2012 podepsal. Kromě vytvoření Antibakteriální skupiny pro vývoj léků, zákon prodlužuje exkluzivitu patentových patentů dalších pět let, rychle sleduje proces schvalování FDA a vyžaduje FDA poskytnout aktualizované zkušební pokyny.

Od února 2014 bylo podle PEW Charitable Trusts 17 z 45 nových antibiotik ve vývoji kvalifikovaných pro získání dávek podle zákona GAIN.

Jeden nový intravenózní antibakteriální přípravek, Dalvance, obdržel urychlenou revizi podle GAIN. V květnu schválil FDA lék na léčbu dospělých s kožními infekcemi, včetně těch, které způsobily

Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes a rezistentní na meticilin Staphylococcus aureus ). Společnost Vicuron Pharmaceuticals vyvinula společnosti Dalvance na základě dohody o výzkumu a vývoji se společností Pfizer. Úspěšní specializované firmy s úspěchem v oblasti antibiotik

Menší biotechnologické společnosti přinášejí nové antibiotika na trh.

Farmaceutickí giganti potřebují ročně prodávat až 800 milionů dolarů, aby získali zpět výdaje na výzkum a vývoj svých společností, zatímco menší společnosti mohou potřebovat až 100 milionů dolarů na pokrytí investic před tím, než si větší společnosti koupí své úspěšné drogy, podle zprávy Evropské komise Observatoř o zdravotních systémech a politikách.

Jeden z nejnovějších vedoucích činitelů v oblasti antibiotik je Cubist Pharmaceuticals, který v roce 2014 poskytl 400 milionů dolarů na objevení a vývoj antibiotik. V červnu schválila agentura FDA jedno z nových antibiotik společnosti Sivextro k léčbě kožních infekcí.

Společnost nedávno zveřejnila pozitivní výsledky fáze 3 pro léčbu častých, problematických infekcí močových cest a komplikovaných intraabdominálních infekcí.

Kubistickí vědci se nyní zaměřují na gramnegativní bakterie odolné vůči léčbě.

"Chlapec, gram-negativy jsou děsivé," řekl Gilman Healthline. "Mají různé triky protidrogové rezistence. "

Jeden z léčiv kubistických léčiv, Cubicin, je jedním z mála používaných k léčbě MRSA, což je jedna z nejvýznamnějších hrozeb uvedených v Centrach pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v USA.

Pouze asi 14 procent pacientů s běžnou infekcí se kvalifikuje na Cubicin kvůli jeho specifickému, cílenému použití, řekl Gilman.

Zatímco léky jsou nákladné, nezaplatí ani ruku ani nohu, což je jejich účel.

"Pacienti, s nimiž se léčíme, nemají dobrý výsledek," řekl Gilman. "Při poskytování terapie, která pomáhá zachránit končetinu, zachránit život, jsme vytvořili ekonomický model. "

Tento model zahrnuje dražší terapii, ale může oholit náklady po řádku, pokud pomůže pacientům opustit nemocnici dříve. S finančním úspěchem společnosti Cubicin a schválením společnosti Sivextro nalezl kubista vymezený trh - "nejhorší z nemocných" - což z finančního hlediska vede k rozvoji antibiotik.

"Pak můžeme investovat do nových antibiotik, protože bakterie budou vždycky vůči nim odolné," řekl Gilman.

Ale kubista není sám na trhu. Řada veřejných a soukromých subjektů se zabývá hrozbami odolnými proti antibiotikům, jako je tomu v případě partnerství GlaxoSmithKline s Wellcome Trust a Agenturou pro snižování hrozeb ve Spojených státech.

GlaxoSmithKline je jedním z mnoha partnerů, kteří se podílejí na novém spouštěcím programu Spero Therapeutics, který vyvíjí léky, které narušují virulenci gramnegativních bakterií.

Roche, další partner Spera, se opět vrátil do oblasti antibiotik poté, co se v roce 1999 podařilo vybojovat. Společně s menšími biotechnologickými firmami bojovala proti gramnegativním bakteriím, Roche investovala do antibiotik 16 milionů dolarů, splatné za každou výslednou drogu, uvádí Fierce Biotech.

Začátkem roku farmaceutická gigant AstraZeneca uzavřela dohodu o výzkumu a vývoji s malou biotechnologickou společností FOB Synthesis, která vyvinula nové antibiotikum pro léčbu gramnegativních bakterií.

"Žádná společnost nemůže splnit všechny problémy sama, a proto se aktivně podílíme na partnerství soukromého a veřejného sektoru, abychom řešili klíčové překážky účinného rozvoje antibiotik," řekla Alisha Martinová, mluvčí společnosti AstraZeneca, společnosti Healthline.

Výzkumné nemocnice a univerzity také přispívají velkou měrou. Právě letošní rok vědci z dětské výzkumné nemocnice St. Jude objevili novou třídu antibiotik, spektinamidů, pro léčbu tuberkulózy rezistentní na léky. V březnu výzkumníci na univerzitě v Notre Dame objevili oxadiazoly, u kterých se ukázalo, že pomáhají léčit MRSA u myší.

Jeden nedávný objev v boji proti gramnegativním bakteriím pochází z výzkumu na University of British Columbia. Vědci objevili peptid, který může rozbít biofilmy nebo skupiny bakterií, které nelze antibiotikům léčit.

Vzhledem k tomu, že únik nových, účinných antibiotik, které vstupují na trh, nemůže konkurovat rychlosti, při které se bakterie vyvíjejí, CDC tlačí nemocnice, aby zavedly programy pro kontrolu antibiotik, aby zajistily, že antibiotika budou používána pouze tehdy, když jsou skutečně nutné.

"Zlepšení předepsání antibiotik může ušetřit dnešní pacienty před smrtícími infekcemi a chránit život zachraňující antibiotika pro zítřejší pacienty," řekl Tom Frieden, ředitel CDC, na tiskové konferenci v březnu. "Zdravotnická zařízení jsou důležitou součástí řešení rezistence na léky a každá nemocnice v zemi by měla mít silný program pro správu antibiotik. "

Rychlá diagnostikaPřecházení antibiotik pomocí rychlé diagnostiky

Rychlé testy mohou pomoci lékařům předepsat správné léky k léčbě správných chyb.

Předepisování antibiotik pouze v případě potřeby a ujištění, že správné léky jsou používány na pravé bakterie jsou základními kameny léčby antibiotiky.

Rychlé diagnostické testy, které odhalují výsledky za několik hodin namísto dnů, jsou jedním z nejmodernějších technologií, které pomáhají pacientům a lékařům vykopávat špatné antibiotické návyky.

Zatímco pacienti mohou věřit, že potřebují antibiotika pro jejich nachlazení a bolest v krku, jednoduchý testovací prvek by jim mohl pomoci dokázat, že způsobuje jejich onemocnění virus, nikoliv bakterie.

"Pokud je to virová, antibiotika nepomohou a je to plýtvání antibiotiky," řekl James Cottam, globální produktový manažer divize infekcí spojených se zdravotní péčí v diagnostické společnosti Alere. "Existuje obrovská část, kterou může hrát rychlá diagnostika při správném užívání antibiotik. "

Alere je" Test. Cílová. Zacházet. "Kampaň podporuje správné používání antibiotik tím, že používá rychlou diagnostiku, aby se zajistilo, že správná antibiotika jsou spojena s určitými kmeny bakterií. Tento druh specializované péče pomáhá udržet účinnost léků a urychlit oživení pacienta.

Alereovy testovací proužky jsou schváleny pro použití v USA a ve Spojeném království, jedné z mnoha evropských zemí, která snížila odolnost proti antibiotikům prostřednictvím kampaní zaměřených na správu a přísné regulace týkající se používání těchto léčiv u zvířat.

Rychlá diagnostika, která dokáže oddělit viry od bakterií, jako v loňském roce vyvinutých vědci Duke University, se stane základním kamenem vhodného použití antibiotik.

"Jsou-li vyvinuty nové antibiotika a jsou si jisti, že to budou, je třeba je používat správným způsobem, aby byly účinné pro budoucí generace," řekl Cottam.

Ale vyvíjení účinných politik vyžaduje rozsáhlé a aktuální informace. Bez údajů se odborníci nemohou informovaně rozhodovat o tom, kam zaměřit své politická opatření.

Zatímco odborníci disponují údaji o tom, jak se v současné době využívají 20 procent antibiotik používaných v USA, jsou čísla týkající se rozšířeného používání antibiotik v zemědělství velmi těžká.

Chybějící dataA Gapování díry chybějících údajů o antibiotikách

U.S. nemá veřejný systém hlášení pro používání antibiotik a ponechává politiku ve tmě.

Sumanth Gandra, výzkumný pracovník Centra pro dynamiku, ekonomiku a politiku onemocnění ve Washingtonu, D. C., je z tohoto nedostatku údajů zhoršen, zejména ve světle epidemie rezistence na antibiotika.

"Musíme být agresivní," řekl Gandra Healthline. "Bakterie se rychle šíří. "

Gandra shromažďuje a analyzuje data, aby pomohla řídit politiky týkající se různých zdravotních problémů, včetně boje proti hrozbě smrtelných bakterií. Jak ukázaly studie, pokles užívání antibiotik se přímo projevuje snížením počtu bakterií rezistentních vůči lékům.

Kanada a řada zemí v Evropě vyžadují, aby veterináři hlásili své použití antibiotik státním úředníkům, což pomáhá zdravotním analytikům, jako je Gandra, rozvíjet politiku správy.

Ale v USA jsou tyto údaje soukromé a pět let staré.

V roce 2014 má Gandra přístup k údajům pouze od roku 2009, přestože jsou informace shromažďovány každý rok. Tyto údaje zahrnují pouze to, kolik a kolikrát se antibiotika prodávají pro použití u lidí, přestože 80% těchto léků se používá u zvířat určených k lidské spotřebě.

"Nemáme dobré údaje o tom, jak se antibiotika používají u zvířat," řekl Gandra.

Úřad vlády Spojených států pro odpovědnost (GAO) souhlasí s tím, že federální agentury nevybírají kritické údaje týkající se používání antibiotik v zemědělství a dosáhl se jen malého pokroku v této oblasti.

Ve zprávě za rok 2011 GAO doporučil, aby ministerstvo zdravotnictví a humanitární služby, stejně jako ministerstvo zemědělství USA shromáždily potřebné údaje k přezkoumání účinnosti dobrovolných doporučení FDA pro průmysl.

"Bez podrobných údajů o použití a reprezentativních údajů o rezistenci nemohou agentury zkoumat trendy a pochopit vztah mezi použitím a rezistencí," uvádí zpráva GAO.

V prosinci 2013 vydal úřad FDA další dobrovolné pokyny týkající se používání antibiotik u zvířat a požádal výrobce antibiotik, aby odstranili své léky z volného léku a podléhali veterinárnímu dohledu.

Zatímco většina společností uvedla, že se budou řídit, mnozí odborníci tvrdí, že dobrovolný systém nefunguje.

Příští příběh v této sérii zkoumá, jak FDA reagoval na rozsáhlé používání antibiotik u zvířat, problémy s dobrovolnými doporučeními a jak agentury brání své politiky federálním soudcům.

Brian Krans je ceněný vyšetřující reportér a bývalý senior spisovatel ve zdravotnické firmě, který byl součástí dvoučlenného týmu, který spustil Healthline News v lednu 2013. Od té doby, jeho dílo bylo uvedeno na stránkách Yahoo! News, Huffington Post, Fox News a dalších prodejnách.
Brian byl před příchodem do společnosti Healthline spisovatelem pracovníků na novinách Rock Island Argus a The Dispatch, kde se zabýval zločinem, politiku a jiným tónům.Jeho žurnalistický zážitek ho přivedl na pobřežní pobřeží Mexického zálivu Hurricane Katrina a do Spojeného království Capitol, zatímco kongres se konal. Je absolventem univerzity Winona State University, která po něm jmenovala cenu za žurnalistiku.

Brian je kromě svých zpráv také autorem tří románů. V současné době cestuje po zemi a propaguje svou nejnovější knihu "Assault Rifles & Pedophiles: American Love Story". Když nejezdí, žije v Oaklandu v Kalifornii. Má psa v pátek.