Hemochromatózový gen, strava, léčba a příznaky přetížení železem

Jaká fakta bych měla vědět o hemochromatóze?

Jaká je lékařská definice hemochromatózy?

• Dědičná hemochromatóza (HH) je genetická porucha, která způsobuje nadměrnou retenci železa v těle. Tato porucha je běžná u bělochů severoevropského původu.
• U normálních jedinců je rovnováha koncentrace železa v těle regulována množstvím železa uloženého v těle. Železo se může ztratit potem, zbavit se kůže a vyloučit z buněk ve střevech. Těmito cestami se u zdravých jedinců denně ztratí přibližně 1 miligram železa. V průběhu menstruace může být u žen ztraceno více železa. Střeva ze stravovacích zdrojů obvykle získávají denně 1 miligram železa.
• Při hemochromatóze je tento regulační mechanismus narušen a přebytečné množství železa je absorbováno ze střev bez ohledu na zásoby železa již v těle, což vede k přetížení železa. Protože tělo nemá mechanismus, jak zbavit přebytečné železo, tato nerovnováha mezi zisky a ztrátami vede k hromadění extra železa v některých orgánech v těle.

Co se stane, pokud máte hemochromatózu?

• Přetížení železem u dědičné hemochromatózy může ovlivnit mnoho orgánů v těle, včetně:
  • kůže,
  • klouby,
  • varlata,
  • játra,
  • slinivka břišní,
  • štítné žlázy a
  • srdce.

Jaké jsou rané příznaky hemochromatózy?

• V důsledku tohoto nadměrného hromadění železa v orgánech může být hemochromatóza projevena dysfunkcí dotčeného orgánu (orgánů). Příznaky mohou zahrnovat:
  • hnědá kůže,
  • diabetes mellitus,
  • cirhóza jater,
  • artritida,
  • srdeční selhání a
  • sexuální dysfunkce.
• Je důležité si uvědomit, že někteří jedinci nemusí mít žádné známky ani příznaky spojené s hemochromatózou.
• Dědičná hemochromatóza je autozomálně recesivní genetická abnormalita, což znamená, že obě kopie příslušného genu (jedna od každého z rodičů) jsou abnormální. Genetická abnormalita v dědičné hemochromatóze ovlivňuje tzv. HFE gen, který byl objeven v roce 1996.

Co způsobuje hemochromatózu?

Jak již bylo zmíněno dříve, hemochromatóza je genetická dědičná porucha. U každého jednotlivce je v každé buňce v těle 23 párů chromozomů (nesoucích genetickou informaci). Každý z těchto párů obsahuje jeden chromozom od každého rodiče. Chromozomy obsahují DNA, která nese genetický plán všech činností a funkcí v lidském těle. Malé poruchy ve struktuře DNA (mutace) mohou potenciálně vést k genetickým podmínkám, které mohou být přeneseny na potomstvo.

Dědičná hemochromatóza je považována za výsledek genetické mutace. Tento stav je zděděn autozomálně recesivně, což znamená, že oba geny (jeden od každého rodiče) mají specifickou mutaci. To je v kontrastu s podmínkami označovanými jako autozomální dominantní, ve kterých je třeba zdědit pouze jeden defektní gen od jediného rodiče, aby se projevil stav.

Gen HFE zodpovědný za dědičnou hemochromatózu je umístěn na chromozomu číslo 6. Primární mutace pro dědičnou hemochromatózu jsou C282Y, H63D nebo S65C. Tato čísla určují umístění mutace na genu HFE. Na základě genetického testování je většina případů dědičné hemochromatózy způsobena mutacemi homozygotního C282Y, to znamená, že oba geny (jeden od každého rodiče) zdědily tuto specifickou mutaci. Některé případy mohou být zděděny heterozygotním způsobem, což znamená, že abnormalita C282Y pochází od jednoho rodiče a mutace H63D nebo S65C pochází od druhého rodiče.

Jaké jsou příznaky hemochromatózy?

Hromadění železa z dědičné hemochromatózy může ovlivnit mnoho orgánů v těle, což vede k celé řadě možných příznaků. Mnoho jedinců s hemochromatózou nemusí mít vůbec žádné příznaky nebo projevy nemoci, zvláště brzy na začátku nemoci nebo u osob s heterozygotními geny. Některé heterozygoti (jeden C282Y s H63D nebo S65C) mohou mít mírné přetížení železem bez zjevné hemochromatózy.

Protože může dojít k přetížení železem v průběhu let, většina mužů má příznaky hemochromatózy v 5. nebo 6. dekádě života. To může u žen o 10 až 20 let ještě déle zaostávat kvůli nadměrné ztrátě železa při menstruaci v průběhu premenopauzálních let.

Počáteční příznaky hemochromatózy mohou být nespecifické, včetně:

• slabost,
• únava,
• ztráta váhy,
• změna barvy kůže (změna barvy),
• bolest břicha a
• ztráta libida.

Mezi nejčastěji zapojené orgány při hemochromatóze patří játra, slinivka břišní, klouby, kůže, srdce, varlata a štítná žláza. Některé z nejčastějších projevů a příznaků hemochromatózy jsou uvedeny níže:

• Hemochromatóza může způsobit onemocnění jater různého stupně, včetně cirhózy a rakoviny jater. Játra jsou obvykle prvním postiženým orgánem. Většina symptomatických pacientů (majících příznaky) postihuje játra.
• Při hemochromatóze se může projevit změna barvy kůže (z usazenin železa v kůži). Kůže může mít bronzový vzhled. Kůže se také velmi často podílí na většině symptomatických pacientů.
• Diabetes mellitus může být způsoben hemochromatózou postihující slinivku břišní. To lze pozorovat u více než poloviny pacientů s hemochromatózou.
• U hemochromatózy jsou také běžné bolesti kloubů (artralgie) a artritida.
• Hemochromatóza může někdy postihnout srdce a způsobit srdeční selhání nebo poruchy srdečního rytmu.
• Impotence (erektilní dysfunkce) lze pozorovat u hemochromatózy v důsledku postižení varlat nebo hypofýzy.
• Hypotyreóza může být způsobena hemochromatózou ovlivňující štítnou žlázu.

Jeden z možných pozdních projevů dědičné hemochromatózy se označuje jako „bronzový diabetes“. K tomuto stavu dochází, když onemocnění zahrnuje kůži (bronzový vzhled) a pankreas (diabetes).

Mnoho z těchto stavů se běžně vyskytuje v běžné populaci a nesouvisí s dědičnou hemochromatózou. Kromě toho mohou být přítomny v různých stupních u jedinců s hemochromatózou. Kvůli těmto faktorům není zpoždění při stanovení diagnózy dědičné hemochromatózy neobvyklé.

Kdy vyhledat lékařskou péči o hemochromatózu

Pokud je u pacienta diagnostikována dědičná hemochromatóza, doporučuje se rutinně navštívit svého lékaře za účelem zvládnutí souvisejících stavů a ​​všeobecné péče a léčby. Léčení pacientů s tímto stavem se může účastnit mnoho typů lékařů. Interní lékaři (internisté), endokrinologové, kardiologové a gastroenterologové jsou některými běžnými odborníky, kteří léčí pacienty s hemochromatózou.

Genetičtí specialisté mohou také hrát důležitou roli v poradenství a testování pacienta a jeho rodinných příslušníků. Vzhledem k dědičné povaze hemochromatózy se důrazně doporučuje skrínink příbuzných těchto pacientů z prvního stupně a nelze zdůraznit její význam.

Jaké jsou zkoušky a testy na hemochromatózu?

Diagnóza dědičné hemochromatózy vyžaduje především klinické podezření lékařem. V případech, kdy jeden člen rodiny již tuto diagnózu nese, je vyšší pravděpodobnost hemochromatózy u jiné krve.

Úplná anamnéza a důkladné fyzikální vyšetření jsou klíčovými prvky při hodnocení osoby podezřelé z hemochromatózy. Zvláštní pozornost je věnována rodinné anamnéze a osobní anamnéze stavů spojených s dědičnou hemochromatózou.

Měření indexů železa v krvi hraje důležitou roli při stanovení diagnózy hemochromatózy. Existuje řada měření, která mohou být provedena pro stanovení množství železa v krvi a uloženého v těle. Normální úrovně těchto testů se mohou lišit v různých laboratořích a uvedená čísla označují obecný rozsah.

Feritin je protein, který koreluje s množstvím železa uloženého v těle. Při hemochromatóze bývají hladiny ferritinu velmi vysoké (900–6 000 mikrogramů na litr), zatímco u anémie s nedostatkem železa jsou tyto hladiny obvykle nízké. Normální rozmezí pro feritin se může pohybovat od 10-200 mikrogramů na litr. Feritin může být také zvýšen při jakékoli infekci nebo zánětu (jedná se o reagující látku v akutní fázi), a proto tento test není zcela specifický.

Transferrin je protein, který přenáší železo z jedné části těla do druhé. Hladinu železa v krvi lze také měřit, což znamená množství železa cirkulujícího v krvi (normální 50-150 mikrogramů na deciliter nebo jednu desetinu litru). Celková vazebná kapacita železa nebo TIBC (normální 250-370 mikrogramů na deciliter) je celkové množství železa, které je přenášeno v krvi transferrinem. Saturace transferinu je procento transferinu v krvi, které se používá k přenosu kyslíku, a je odvozeno dělením hladiny železa v séru TIBC.

Nasycení transferinu u normálních jedinců je mezi 25% - 45%. U lidí s hemochromatózou může být transferrin až na 100% nasycený (rozmezí 50% - 100%), zatímco u lidí s anémií s nedostatkem železa může být nižší než 25%. Kombinace zvýšené hladiny feritinu a vysoké nasycení transferrinem je spolehlivým testem pro screening na podezření na hemochromatózu.

Biopsii jater lze také provést při hodnocení lidí s hemochromatózou. Tento test je zvláště užitečný, pokud je diagnóza stále na pochybách nebo pokud existují důkazy o onemocnění jater. Toto je definitivní test hemochromatózy měřením hepatického (jaterního) železa. Toto číslo je odvozeno od měření hmotnosti železa v játrech (hmotnost železa v mikrogramech dělená hmotností jater v gramech) dělená věkem osoby. U normálních lidí je index železa v játrech menší než 1. U hemochromatózy je index vyšší než 2.

Co je to léčba hemochromatózy?

Léčba hemochromatózy obvykle zahrnuje odstranění přebytečného železa, veškerá podpůrná opatření pro zúčastněné orgány a léčbu stavů souvisejících s hemochromatózou.

Odstranění železa je obvykle zahájeno týdenní nebo dvakrát týdně flebotomií (odebrání krve z těla) 500 ccm krve z žíly. Saturace transferinu a hladiny ferritinu mohou být rutinně monitorovány, a jakmile se hladiny stanou normálními, pak lze flebotomie provádět méně často (každých několik měsíců). Normalizace těchto úrovní může někdy trvat až jeden až dva roky. Flebotomii lze provést v ordinaci lékaře, v krevních bankách nebo v nemocnicích.

Pokud je hemochromatóza diagnostikována nebo léčena brzy, většině komplikací nemoci lze zabránit rutinní flebotomií.

• Některým projevům hemochromatózy lze zabránit nebo zvrátit, jako je změna barvy kůže, problémy se srdečním rytmem, diabetes mellitus nebo časné onemocnění jater.
• Cirhóza (zjizvení) jater, rakovina jater a pokročilé srdeční selhání jsou projevy pokročilé dědičné hemochromatózy, která nemusí být zvrácena. Artritida a dysfunkce varlat nejsou obvykle reverzibilní.

Rutinní léčba diabetu mellitu, srdečního selhání a jaterní nedostatečnosti může být provedena podobně jako u konvenční terapie těchto stavů. Ztráta libida může být částečně korigována léčbou testosteronem.

V závažných případech pokročilého selhání jater v důsledku cirhózy může být transplantace jater doporučenou možností.

Jaké jsou léky na hemochromatózu?

Chelatační látky (deferoxamin) se používají k odstranění železa z těla u pacientů s hemochromatózou. Tyto látky se váží na železo a odstraňují ho z těla. Nejsou tak účinné jako flebotomie a používají se jen zřídka; mohou však být alternativou u pacientů, kteří mohou současně trpět anémií a nemusí tolerovat flebotomii.

Jaká je strava pro hemochromatózu?

Lidé s hemochromatózou se vyzývají, aby konzumovali vyváženou stravu. Existují však určitá důležitá opatření, která vyžadují zmínku.

• Ukázalo se, že vysoký příjem alkoholu (například 60 gramů alkoholu nebo čtyři skleničky vína nebo piva denně) zvyšuje riziko cirhózy jater u pacientů s hemochromatózou devětkrát. Alkohol může také podporovat vstřebávání železa ze střev, což má za následek další přetížení železem. U pacientů s hemochromatózou však příležitostné sociální pití nemusí znamenat žádné další riziko.
• Požití velkých dávek vitamínu C (kyseliny askorbové) může vést ke zvýšenému příjmu železa. Proto je u pacientů s hemochromatózou suplementace vitaminem C doporučována. Stojí za zmínku, že není důvod odradit obvyklou konzumaci ovoce (citrusů) a zeleniny obsahující vitamín C u lidí s hemochromatózou.
• Nevařené mořské plody mohou vyvolat bakteriální infekce, které se daří v prostředí bohatém na železo, a jejich požití se nedoporučuje u lidí s hemochromatózou.

Jaká je následná léčba hemochromatózy?

Pacienti s hemochromatózou musí rutinně sledovat své ošetřující lékaře. Odběr krve ke sledování saturace železa, ferritinu a transferinu se obvykle provádí každých několik měsíců u pacientů podstupujících flebotomii. Onemocnění související s hemochromatózou vyžadují pravidelné sledování v závislosti na jejich závažnosti, jak doporučuje ošetřující lékař.

Jak předchází hemochromatóze?

Jakmile je diagnóza hemochromatózy stanovena u jedince, je velmi důležitý skríning příbuzných prvního stupně. Jedná se o nejvýznamnější krok v prevenci projevů nemoci u rodinných příslušníků postižené osoby a považuje se za standard péče.

Screening hemochromatózy u příbuzných prvního stupně pacienta lze provést měřením saturace ferritinu v séru a transferinu. V této populaci bylo také doporučeno genetické testování mutace genu HFE pro screening i potvrzení diagnózy. Věk 20 až 30 let se obecně doporučuje pro screening příbuzných prvního stupně.

Rutinní screening hemochromatózy v obecné populaci prošel značnou debatou. Přes jeho relativně významnou prevalenci není na základě nedávných studií obhajován populační genetický screening (testování celé populace) na dědičnou hemochromatózu.

Nedávné studie podporují screeningové testy u ohrožených jedinců, kteří mohou mít klinické náznaky přetížení železem, jako jsou zvýšené jaterní enzymy nebo časná artritida, u lidí ze severoevropských předků. Tento přístup zatím není zavedeným doporučením.

Jaká je prognóza pro hemochromatózu?

Výhled na dědičnou hemochromatózu je příznivý, pokud je diagnostikována včas a je rychle léčena. Délka života je obecně výrazně zlepšena míra přežití s ​​odstraněním přebytečného železa a jeho udržováním v normálním rozmezí.

Hlavní příčiny úmrtí u neléčených pacientů s hemochromatózou jsou srdeční selhání, cirhóza jater a rakovina jater.