Rakovina tlustého střeva a genetický screening

Jak může někdo vědět, zda může být členem rodiny s FAP a může potřebovat genetické testování?

Jednotlivec pravděpodobně patří do rodiny s FAP, má-li více než 100 adenomatózních tlustých střevních polypů nebo je-li příbuzný prvního stupně (rodič, sourozenec nebo dítě) osoby, která má více než 100 adenomatózních tlustých střev. Počet polypů je v některých rodinách menší, což je stav označovaný jako atenuovaný FAP. Proto jedinci, kteří mají mezi 20 a 100 adenomatózními polypy tlustého střeva nebo jsou příbuznými prvního stupně jedinců s 20 až 100 adenomatózními polypy tlustého střeva, mohou také patřit do rodiny s FAP.

Jak se provádí genetické testování na riziko rakoviny tlustého střeva?

Během posledních deseti let došlo k velkému vzrušení v důsledku identifikace abnormálních nebo vadných genů (mutací) spojených s rakovinou tlustého střeva v rodinách, kde je rakovina tlustého střeva běžná. Když lze identifikovat vadný gen, je možné prozkoumat další členy rodiny a zjistit, zda také nesou vadný gen. U jedinců, kteří nesou vadný gen, je velmi vysoké riziko (75% - 100%) pro rozvoj rakoviny tlustého střeva. Důvodem vzrušení je, že pokud se u jedince zjistí, že má vadný gen, může být jeho tlusté střevo pečlivě sledováno a poté odstraněno dříve, než dojde k rakovině.

Pouze 5% všech rakovin tlustého střeva se vyskytuje v rodinách s anamnézou rakoviny tlustého střeva a identifikovatelnými genetickými defekty. Proto je dnes genetické testování užitečné pouze pro menšinu asi 130 000 lidí každý rok, kteří jsou určeny k rozvoji rakoviny tlustého střeva. Přesto je genetické testování důležité, protože riziko je tak vysoké u jedinců, u kterých se zjistí genetická vada. Kromě toho bude pravděpodobně v příštích několika letech nalezeno více vadných genů, což povede k tomu, že genetické testování bude cenné pro rostoucí počet jedinců, u kterých se vyvine rakovina tlustého střeva.

V současné době existují dva typy familiární rakoviny tlustého střeva, ve kterých lze identifikovat vadné geny. Jeden typ rakoviny je spojen se silnou rodinnou anamnézou polypů tlustého střeva. Jiný typ rakoviny tlustého střeva není spojen s rodinnou anamnézou polypů tlustého střeva. Rakovinové onemocnění spojené s polypem se nazývá familiární adenomatózní polypóza (FAP). (Adenomatózní polypy jsou typem polypu, který má potenciál stát se rakovinovým.) Rakovina nemoci spojená s nepolypem se nazývá dědičná nepolypóza kolorektální rakovina (HNPCC).

Jak probíhá genetické testování v rodinách podezřelých z toho, že jsou rodiny FAP?

Téměř všechny mutace, které způsobují FAP, se vyskytují v jednom genu, který se označuje jako gen APC. Pokud má jednotlivec FAP, měl by tento člen rodiny nechat vyšetřit mutace svého genu APC. Pokud je nalezena mutace, lze stejnou mutaci hledat i u dalších členů rodiny. Pokud má člen rodiny stejnou mutaci, pravděpodobně se u něj vyvine rakovina tlustého střeva. Pokud tato osoba nemá mutaci, nemá zvýšené riziko rakoviny tlustého střeva. Pokud v rodině není žádný člen, který má jednoznačně FAP a může podstoupit genetické testování, má genetické testování pro ostatní členy rodiny malou hodnotu.

Jak probíhá genetické testování v rodinách podezřelých z toho, že jsou rodiny HNPCC?

K mutacím, které způsobují HNPCC, dochází v několika různých genech. Pokud má jedinec v rodině podezřelé z toho, že je v rodině HNPCC, rakovinu tlustého střeva, může být tkáň z rakoviny vyšetřena, aby se zjistilo, zda je přítomna mutace. Pokud existuje mutace, lze na mutaci vyšetřit další členy rodiny. Pokud mají mutaci, pak pravděpodobně vyvinou rakovinu tlustého střeva. Pokud mutaci nemají, nejsou vystaveni zvýšenému riziku rakoviny tlustého střeva. Pokud v rodině není žádný člen s rakovinou tlustého střeva a identifikovatelnou mutací, má genetické testování členů rodiny malou hodnotu.

Jak může někdo vědět, zda může být členem rodiny s HNPCC a může potřebovat genetické testování?

Jednotlivec pravděpodobně patří do rodiny s HNPCC a vyžaduje genetické testování, pokud:

• tři nebo více příbuzných mělo rakovinu tlustého střeva (nebo jinou rakovinu spojenou s HNPCC, jako je rakovina dělohy, tenkého střeva, močové trubice nebo ledvinové pánve) a alespoň jeden z příbuzných je příbuzný prvního stupně,
• dvě nebo více generací rodiny mají rakovinu tlustého střeva, nebo
• u jednoho nebo více příbuzných byla diagnostikována rakovina tlustého střeva před 50 lety.

Tato kritéria pro identifikaci HNPCC se označují jako kritéria Amsterdam II. Kritéria Amsterdam II byla upravena s cílem identifikovat další jednotlivce, kteří by měli podstoupit genetické testování na HNPCC. Patří sem lidé s:

• dvě nebo více rakovin tlustého střeva,
• s rakovinou tlustého střeva a příbuzného prvního stupně s rakovinou tlustého střeva nebo jinou rakovinou spojenou s HNPCC před 50. rokem věku nebo adenomatózní polyp tlustého střeva před 40. rokem věku,
• rakovina tlustého střeva nebo dělohy před dosažením 50 let věku a
• adenomatózní polyp tlustého střeva před 50. rokem. Rozšířená Amsterdamská kritéria II jsou označována jako modifikovaná Bethesda kritéria.